Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 10

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 4 5 6 7 8 9 < 10 > 11 12 13 14 15 16 .. 84 >> Следующая

26
вятся, так как пет стимула для образования решающего промежуточного комплекса Г-P-N.
Вопросы физиологической регуляции функции ?-ад-рспорецепторов подробно рассмотрены в обзорах Т. К. Harden (1983), G. L. Stiles и соавт. (1984а).
Согласна современным представлениям, эта регуляция осуществляется двумя основными механизмами: изменением количества (концентрации) рецепторов на мембранах и изменениями сродства к активаторам и сопряжения рецептора с аденилатинклазой.
Количество рецепторов изменяется при различных воздействиях. Известно, что под действием агоннстов наступает понижение чувствительности ?-адренорецепто-ров. Это явление десенситизации (толерантности, ре-фрактерностп, тахпфилаксии), очевидно, обусловлено отщеплением ?-адренорецепторов от других составных компонентов аденилатциклазной системы (N-белка и катали; пческого фрагмента фермента) и погружением их в толщу или под цитоплазматическую мембрану, происходит так называемая «интернализация» ?-адренорецепторов [см. Stadel J. М. et al., 1983]. В последующем эти рецепторы могут повторно появиться на клеточной поверхности и стать функционирующими или могут разрушаться. Следует отметить, что десенситизация, вызванная ?-активаторами, может быть обусловлена и другими механизмами, в частности фосфорилированием ?-адренорецепторов и нарушением их сопряжения с аде-гшлатциклазой.
Далее, реакция повышения чувствительности органов, наблюдаемая после их денервацни 6-окспдофами-ном, резерпином или продолжительным введением гуа-нетидина, приводит к увеличению числа ?-адренорецепторов [Glaubiger G. et al, 1978; Kajiyama H. et al, 1982; Tenner Т. E. et al, 1982]. Последнее отмечалось также при длительном приеме ?-адреноблокаторов [Glaubiger G, Lefkowitz R. J, 1977; Aarons R. D. et al, 1980]. По-видимому, этим объясняется повышение чувствительности организма к ?-активаторам после резкого чрекращеппя приема препаратов (Ь-адреноблокирующего действия. Увеличение количества ?-адренорецепторов наблюдается также при гипертиреозе [Williams L. Т. et al, 1977; Stiles G. L. et al, 1984a] п после удаления надпочечников [Wolfe В. В. et al, 1976].
Уменьшение количества ?-адренорецепторов наступает при сердечных заболеваниях [Bristow М. R. et al.
27
1982], гипертонической болезни [Борискина Г. М., 1982] и при других патологических состояниях. Значительное изменение количества ?-адрепорецепторов наблюдается* также и процессе развития и роста организма [Fleisch J. Н„ 1981; Stiles G. L. et al, 1984a].
Существуют и другие механизмы физиологической регуляции функции ?-адренорецепторов. Так. в частности изменения сродства к активаторам и сопряжения ?-адренорецепторов с аденилатпиклазной системой, наступают под действием гормонов (тнреоидных, кортикостероид-ных. половых) и различных других воздействий [Williams L. Т. et al, 1977; Stiles G. L. et al., 1984a].
Исследование адренорецепторов с помощью радиолига и до в5. Судить о непосредственном действии химических соединений на адренорецепто-ры по величине конечной реакции (мышечного сокращения и расслабления, секреции желез и др.), т. е. по явлениям, которые находятся на несколько этапов дальше от процесса взаимодействия соединения с рецептором, безусловно, трудно.
Исследование начальных событий в области рецепторов стало возможным в последние годы в связи с разработкой метода определения (опознания) адренорецепторов с помощью высокоспецифичных лигандов, содержащих радиоактивную метку [Williams L. Т., Lefko-witz R. J., 1978; Stiles G. L. et al, 1984a].
С помощью радиолигандной техники можно провести подсчет и охарактеризовать специфичность рецепторов* при различных физиологических и патологических условиях (табл. 2), исследовать кинетику взаимодействия рецепторов с адренергическими лигандами и, наконец, получить данные о роли рецепторов в качестве преобразователей информации, передаваемой от катехоламинов к пострецепторным внутриклеточным процессам [Williams L. Т, Lefkowitz R. J, 1978; Wood С. L. et al., 1979a; Stiles G. L. et al, 1984a].
Радиол и ганды для исследования ?-адренорецепторов. В 1974 г. учеными были разработаны методы, позволяющие идентифицировать ?-адре-норецепторы с помощью радиоактивных лигандов — бло-кагоров. Начиная с исследований R. J. Lefkowitz и L. Т. Williams (1977), использовавших для изучения
5 Термином лиганд обозначается атом, группа атомов или молекула, связывающиеся с макромолекулой.
28
Та o.i ли а 2. Содержание ностсинаптических подтипов ?-адреноре-цо«1*-'Р°* в различных органах JSliles U. L. el nl., 1984а]
Животные и органы
Содержание подтипов адренирецеп-торов (р! : ?2)
Крыса 'сердце и целом желудочки сердца легкие селезенка кора мозга
уозжсчок
Мирская свинка сердце
легкие Кролик сердце
легкие Кошка сердце
Собака
сердце
легкие Человек
сердце
83 : 17 100 : 0 20 : 80
35 : 65 65 : 35 15 : й5
77:23 (правее предсердие) 100:0 (левый желудочек) 20 : 80
72 : 28 (правое предсердие) 93 : 7 (левый желудочек) 80 :20 (60 : -10)
78:22 (правое предсердие) 98:2 (левый желудочек)
85: 15 (левый желудочек) 5:95
Предыдущая << 1 .. 4 5 6 7 8 9 < 10 > 11 12 13 14 15 16 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама