Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 11

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 84 >> Следующая

74 : 26 (правое предсердие) 86 : 14 (левый желудочек)
?-адренорецепторов pH]-гидроксибензилизопротеренол, с успехом стали применять другие меченые активаторы.. Обычно радиолпганды-блокаторы используются для исследования количества и свойств ?-адренорецепторов, в то время как радиолиганды-активаторы служат инструментом для выявления молекулярных механизмов возбуждения этих рецепторов [Stiles G. L. et al, 1984а].
В настоящее время для характеристики, очистки и идентификации ?-адренорецепторов широко используются различные радиолпганды обратимого (табл. 3) и необратимого (табл. 4) типов действия. Необходимо учесть, что йодированные лигапды легче выявляются благодаря их более высокой специфической радиоактивности, в то время как некоторые тритиевые лиганды имеют другие преимущества: стереоизомерную чистоту и стабильность [Stiles G. L. et al, 1984а]. Необратимые лиганды обычно содержат галоген, чаще бром, ациль-ньж или арнлазиднып фрагменты. Благодаря гормональ-
29
Таблица 3. Радиолиганды для р-адренорецепторов [Stiles G. L.' et al., 1984а]
Радиолигапд Максимальная специфическая радиоактивность. Ci'MM Приблизительный Kd, Специфичность
Б.юкаторЫ
1 — [;'Н]-Дигидроалпрено- 120 500—2,000 Pl=Pa
лол
dl— [3Н]-Пропранолол 30 1000—10 000 Pi = P»
1 — [3Н]-Пропранолол 30 1000—10 000 Pi^Pa
dl — РН]-Каразолол 40 30—200
1 — [-Н]-Каразолол 24 Ю Pi = Pa
1 — [3Н]-Бупраполол 18 650 Pi=Pa
dl — -Иодогидрокси- 2200 10-100 Pi-Pa
бепзплшшдолол
dl — [,251]-Иодоцианопин- 2200 40—100 Pi=P«
долол
„ [1?-"'1]-Н0Д0ПШ1Д0Л0Л 2200 130
1 — [,2Д]-Г1одогшндолол 2200 90
Актп заторы
dl — [3Н]-Дитидроксибеп- 20 1000-10000* lb Pi
яилияопротереиол
! — [,3Н]-Адреналин 145 80 000* \k Pi
1 — [;!Н] -Норадреналин 60 — PL»P.
dl— [3Н] -Изопротеренол 15 150 000* Pi = P»
4 Kd (константа диссоциации] для участков высокого сродства.
ной (медиаторной) специфичности и высокой специфической радиоактивности этих препаратов удается охарактеризовать р-адренорецепторы без предварительной очистки соответствующих мембранных проб.
Следует отметить, что в начальных исследованиях выявление подтипов р-адренорецепторов осуществлялось по сравнительно простой схеме радиолигандного связывания — путем определения способности активаторов (изопротеренола, адреналина и норадреналина) конкурировать с неизбирательными мечеными антагонистами [3Н]-дигидроалпренололом и [1251]-гидроксибензилпин-дололом [De Lean A. et al., 1982]. В последующем по мере создания избирательных р-активаторов и блокато-ров (проявляющих 5—200-кратную избирательность по отношению к Pi- и Рг-адренорецепторам) внедрен ряд более точных методов компьютерного подсчета соотно-
30
Таблица 4. Характеристика некоторых лигандов, используемых для метки связывающих субъединиц ^-адренире-цеиторов по сродству [Stiles G. L. et al., 1984а j
Вещества Фуні-цнональ-ная группа Способі тіклиі-чеііия Специфическая ргідио-нктнкм їсть. Сі/мМ Кажущаяся константа диссоциации*', рМ. Ссылка
NHNP — NDE Бром ацетильная Сродстно -5 pH] 200 000 См. С, 188
Бромацетилалпрспплолмсн-ІУіі Бромацетиль-пая СрОДСТІЇО -40 \~\\] 500 См. с. 172
п-Лзидобснзіи-ппиїдолол (ІЛВР) Арплазидпяя Фотоироділ во -2000 f.l!al] 300—900 Rashidbaigi А., Ruoho Л. Е., 1981, L982
Цнапопшідололазпд Арнлазидная Фотосродство -2000 [,гг'І1 40—45 Burgermeister W, et al., 1982
Ацебу галолазид Арнлазидная 390 000 Wremi S. M., Homcy C. J . 1980
15- [4'-Азидо5епзнл] сразило л Лрилазн.'іііап Фотосродство -40 [SH] 100 Lavin T. N. et al.. 1981
15- [4'-Лзидобеизил]каразо-лол (рЛВС) 15- [4'-Амипобензил] кара ю-лол (рАМВС) Арнлазидная Лмиипая Фотосродстно Перекрестное снязывание - 2000 СігьІ| - 2000 5—20 5 Lawu T. N. et al., 1982 Shorr R. G. L. et al., 1982
' д.ія ii|4'ndji;iton, слеі'''^'і"(ич Г,|»о\іаистильиую группу, нснотшо-мю полсіімііть »ci константу днесолчанпн. поскольку свизмиз-
II це препарата со временем скінонмтся необратимым и условия для настоящего иаскопесия отерте гну Юі.
'Шения подтипов адренореценторов в гомогенатах тканей и в мембранных препаратах [Stiles G. L. et al, 1984а].
Радиолнганды для исследования а-ад-репорсцепторов. Наиболее подходящими лиганда-мп для метки аі-адрепорецепторов являются ат-адрепо-¦блокаторы [3Н]-празоснп, pH]WB 4101 и [3Н]ВЕ 2254, а для характеристики связывающих участков аэ-адрено-ренепторов применяются а2-агонисты [3Н]-клоиидии и pH]-парааминоклоиидин и а2-аитагонисты [3Н]-иохим-бнн н [JHJ-раувольсин [Timmermans Р. В. М. W. М. et al, 1984], Сродство лигандов к рецептору, определяемое в опытах in vitro путем смещения (вытеснения) из мест их специфического связывания, является принятым показателем избирательности и функциональной активности этих препаратов. Правомерность этого подхода недавно подтвердили также Р. В. AI. W. М. Timmermans .а соавт. (1984).
ГЛАВА II
АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Эффекты веществ этой группы подобны (миметичны) тем, которые наблюдаются при воздействии адреналина пли раздражении симпатических нервов. Применяются также термины «симпатомиметические», «адренопозитив-ные» или просто «адренергические» средства.
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама