Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 12

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 6 7 8 9 10 11 < 12 > 13 14 15 16 17 18 .. 84 >> Следующая

По химическому строению адреномиметиче-скпе средства представляют собой амины и разделяются на арплалкпламины, арилоксипропаполамнны, ароматические амины, ациклические амины, алифатические амины и азотсодержащие гетероциклические соединения. Арилалкиламипы, они же производные 3-фенилэтиламн-на, составляют наиболее многочисленную группу и в свою очередь делятся на катехоламины (пирокатехол-а;пшы, катехинамины)б, производные фенолэтанолами-на. фенолэтпламипа, фенилэтаноламина и фенилалкил-амина.
Приведенная классификация адреномиметических средств свидетельствует о том, что таких веществ создано много. Однако она не отражает степени значимости каждой подгруппы, поскольку в действительности основные адреномиметические средства, важные как для медицинской практики, так и для теоретических исследований, можно разделить на две большие группы: производные р-фенплэтиламина и пмидазолина. В настоящее время выявлены определенные закономерности связи их химического строения с биологическим действием ГРаШ Р. N. et al., 1974; Ruffolo R. R. ct al., 1982a, b; Ruflolo R. R, 1983]. В общей форме можно утверждать, что производные [i-фенилэтиламина являются или неиз-бнрательнымн агонистами пли действуют преимущественно на аг п р~2-адренорецепторы. Для проявления последнего свойства требуется присутствие разветвленного алкнльного радикала у азота. Производные имида-золина являются или неизбирательнымп агонистами или действуют преимущественно па а2-адренорецепторы.
! От названий мсатехил», «пиро;,атехол» пли ^кагехпн», которыми обозначают ортодиоксибензол.
•5 Аваклн О 'Л.
33
Имеются исключения, например, такие производные имидазолииа, как циразолин, ннданидин п препарат 51587, являются активаторами ссрадренорецепторов.
Функциональные группы в молекулах адреномиметиков. Среди р-феннлэтиламинов наибольшую активность проявляют соединения, имеющие у бета-углерода боковой цепи гидроксильпый заместитель. Вследствие присоединения гидроксильной группы к бета-углеродному атому все заместители у этого атома становятся разными — возникает центр асимметрии. Наличие асимметрического центра создает возможность иметь соединение в двух различных пространственных конфигурациях: в виде ( + )- или (-)-стереоизомера. Активность стереоизомеров адреномиметиков существенно различается, так (—)-стереоизомеры адреналина, нор-адреналина, изадрнпа и др. действуют намного сильнее, чем соответствующие ( + )-стереоизомеры [РаШ Р. N. е1 а1, 1970, 1971, табл. 5 и 6].
Таблица 5. Относительная активность оптических изомеров нор-адреналина в опытах на различных органах, содержащих главным образом а-адренорецепторы [РаШ Р. N. е1 а!., 1970] Я
Органы I Приблизительное соотношение* (4-)-нор адреналин (— )-норадреналин
Мигательная перепопка кошки 8
Аорта кролика 42
Кишка кролика 64
Семявыносящий проток крысы 5
Артериальное давление сошки 40
* Для подсчет^ этого показателя подобраны дозы, и которы-. изомеры норзд-вдреналнна вызывают эквивалентные эффекты.
Существенное различие в активности стереоизомеров — производных jS-фенилэтиламина хорошо объясняется выдвинутой еще в 1933 г. L. И. Easson и Е. Stedman и дополненной Н. BUschko (1950) п A. Н. Beckett (1959) гипотезой, согласно которой ^-фенилэтиламииы взаимодействуют с адренорецептором тремя связанными с асимметрическим углеродом группами: основным атомом азота, ^-гидроксильной группой и бензольным ядром обычно имеющим мета- и (или) пара-гидрокенльные группы. Наиболее предпочтительная конфигурация для
34
Таблица 6. Относительная активность оптических изомеров ряда феннлзтиламмнов в опытах на органах, содержащих главным образом р адренорецепторы [Ра(П Р. N. et а1., 1970]
Приблизительное сердце кролика (частота сокращений) соотношение нерфуэкруемое легкое морской свинки (расширении- бронхов)
(—) -Изопропилнорадреналин 1500 800
(-(-) -Изопропилнорадреналин
(—)-Адреналин НО 45
(+)-Адреналин
(—) -Норадрелалин 60 70
{+) -Норадрепалин
(—) -Фенилэфрпн 10
(-(-(-Фенилэфриц
11 р и и а н н I-, Для подсчет соотношения активности подобраны дозы, в которых оптически изомеры данного препарата вызывают эквивалентные эффекты-
этих трех групп проявляется только у R(—)-нзомеров7. S(-1-)-изомеры или соответствующие ?-дезоксипроизвод-ные фенилэтилампнов, у которых ?-гидроксильная группа или «неправильно» ориентирована или отсутствует, взаимодействуют с рецептором не тремя, а двумя группами. Поэтому они проявляют примерно равную активность и действуют слабее, чем R (—)-изомеры. Гипотезой Эассоиа-Стедмана можно объяснить различие в активности сгереопзомеров ?-фенилэгиламина при их взаимодействии с ar fPatil Р. N. et al., 1971, 1974; Ruf-Ыо R. R., 1983] и а2-адренорецепторами [Stjarne L., 1974; Tanaka Т., Starke К., 1979; Ruffolo R. R. et al., 1982a, b], а также ?-адренорецепторами [Patil R. N. et al., 1974]. Однако для производных нмидазолина положения гипотезы Эассона-Стедмана неприменимы. Так, если введение гидроксильиой группы у ^-углерода фе-пнлэтиламинов повышает сродство веществ к а-адрено-рецептору в 100 раз, то в ряду производных имидазоли-
Предыдущая << 1 .. 6 7 8 9 10 11 < 12 > 13 14 15 16 17 18 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама