Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 15

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 9 10 11 12 13 14 < 15 > 16 17 18 19 20 21 .. 84 >> Следующая

9 Имеются доказательства наличия периферического компонента в гипотензивном действии клофелина у людей [Alurphy M. В. et al., 1Р84].
40
J
ют о том, что этот препарат обладает также значительным ai-адреномиметическим свойством [Boiisquet Р., Schwartz J., 1983]. На основании модификации структуры клофелипа созданы препараты, избирательно возбуждающие cti- (St 587, М-6434) и а2-адренорецепторы (UК 14304). Интенсивно ведется их экспериментальное изучение [Bousquet Р. et а! , 1984], у также дальнейший ¦[писк эффективных препаратов [Stahle Н., 1982; Jon-& А. et al., 1983].
Как было указано выше (см. рис. 5), по сравнению с клофелипом (—) -а-метилнорадреналин и трамазолин проявляют более избирательное возбуждающее действие па пресинаптические а-адренорецепторы. Дальнейший анализ эффектов адреномиметиков, проведенный с помощью (%2-адреноблокатора раувольсина и см-адренобло-катора празосина, позволил установить, что по сравнению с (—)-а-метилпорадрсналином азепексол и, особенно, препарат В-НТ 920 обладают еще большей избирательностью стимулирующего действия на ai-адреноре-цепторы (рис. 6).
Препарат В-НТ 920 является родоначальником высокоизбирательных аг-адреномиметиков в новом ряду химических соединений — тетрагидротиазоло (оксазоло) азе-пина. В настоящее время выявлен ряд его активных производных (В-НТ 933; В-НТ 958 и др.), которые находятся иа стадии клинических испытаний. Активаторами а2-адренорецепторов, помимо указанных производных азепииа, являются также UK 14304, М7 и гуаиабенз. [Timmermans Р. В. М. W. М., van Zwieten P. А., 1984]. «г-Адреномиметики представляют наибольший интерес как гипотензивные средства с центральным механизмом действия [Schmitt Н., Laubie М., 1983]. При местном применении они вызывают уменьшение воспалительных явлений (лечение ринитов, сенного насморка) и понижение внутриглазного давления. Появились данные о перспективности c-2-адреномнметиков в качестве проти-вопоносных средств [Lai Н. et al., 1981; Doherty N. S., Hancock А. А., 1983]. Однако из всех препаратов, оказывающих избирательное стимулирующее влияние на а-адренорецепторы, широкое применение в клинической, практике нашел пока только гуанабенз; он является эффективным антигипертензивным средством центрального действия.
? - А д р е н о м и м ет и к и. Родоначальником большой группы соединении, оказывающих непосредственное воз-
41
буждающее действие па р-адренорецепторы, является изадрин (изопропилнорадреналин). Это сильный стимулятор и рг-адреиорецепторов, проявляющий лишь незначительное а-адрепомиметическое действие [Ауіа-<1о С М., 1970]. Изадрин долгое время был единственным ^-адреномиметпком, применяемым прн приступах
214
100 -
10 -
Дю (раув.) Д]0(праз.)
0,1 -
0,01
0,08
D
0,012
Рис 6. Соотношение блокирующего действия а2-адреноблокатора раувольсина и cci-адреноблокатора празосина на прессорвые эффекты адреномиметиков в опытах на наркотизированных крысах с разрушенным спинным мозгом [Timmermans Р В, М W М van Zwie-len P. A„ ]982].
Dm —дозы, в которых блокаторы вызывают десятикратный сдвиг кривой «доза активатора — прессорный эффект».
бронхиальной астмы. Однако выраженное и быстро развивающееся бронхорасширяющее действие изадрнна (обусловленное его рг-адреномиметической активностью)10 сочеталось с рядом других эффектов, в частио-
10 Расширение бронхов рассматривается как результат непосредст-42
ели с учащением и усилением сердцебиений и аритмией, т. е. с проявлениями возбуждающего влияния препарата па рМ-адренорецепторы сердца [2бо1сг Т. Т., 1982]. Это послужило основанием для поиска и создания новых препаратов, избирательно возбуждающих р> адренорецепто-ры. Избирательными агоиистамн р2-адренорецепторов, широко применяемыми в эксперименте, являются саль-бутамол, тербуталин, фенотерол и особенно прокатерол (табл. 7).
Таблица 7. Соотношение pVPi активности в ряду агонистое |52-адренорецепторов [Leclerc G. et al., 1981]
Препараты Сердце Ki(MKM)!! M зо л и ро-ва[Шое предсердие. pD2*? Легкие Ki (мкМ)* Изолированная трахеи pD*"'* l:Ki легкие Iv'Ki сердце
Сальбутамол 1.9 5,9 3,0 7,13 0 63
Тероут;1Л;ш 9,4 5 13 9,2 6,0 1,02
11рокатерол 5,6 7,43 1,2 8,46 4,7
Фенотерол 2,3 6,75 1,7 7,75 1,35
Сотерепол I.2 6,25 2,9 7,72 0,4
* Активность выражена константой диссоциации комплекса агоннст-р-адреш.-рецептор при использовании в качестве лиганда -гидроксибеизилпиядо-
лолз.
** Активность выражена, как отрицательный логарифм концентрации агони-ста, в которой он вызывает эффект, равный 50% от максимального.
Ряд ,32-адреномиметиков, в частности тербуталин. сальбутамол, фенотерол, орципреналин (последний проявляет также р|-адреномиметические свойства) и др., нашли применение при лечении бронхиальной астмы в качестве бронхорасширяющих средств [Paterson J, W. et al., 1983]. В отличие от изадрина они не инактнвиру-ются катехол-О-метилтрансферазой и путем экстраней-ронального захвата, благодаря чему оказывают более-длительное действие [Вотчал Б. Е. и др., 1974; Bowman W. С, Raper С, 1976].
Следует отметить, что р2-адреномиметики вызывают
Предыдущая << 1 .. 9 10 11 12 13 14 < 15 > 16 17 18 19 20 21 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама