Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 16

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 10 11 12 13 14 15 < 16 > 17 18 19 20 21 22 .. 84 >> Следующая

венного возбуждающего действия препарата на рг-адренорецеп-торы неисчерченных мышц бронхиального дерева. Однако в лечебном действии препарата должны быть учтены также другие воздействия: уменьшение высвобождения медиаторов из тучных клеток, уменьшение отека бронхиальных мышц и усиление движения мерцательного эпителия [ТайегзПе^ А. Е., 1982].
43
расслабление неначерченной мускулатуры не только бронхов, но и сосудов, что можно использовать при кардиогепиом шоке и хронической сердечной недостаточности [Dawson J. R. et al., 1981; Timrnis Л. D. et a)., 1983]. Они также расслабляют нснсчерчеппую мускулатуру матки, в связи с чем рЧ-адреномиметик ритодрин применяют для предупреждения преждевременных родов [Ryden G., 1977]. рз-Адреномиметики вызывают ряд метаболических сдвигов: повышение содержания в крови глюкозы, свободных жирных кислот, лактата, пиру-вата и др. Однако это не создает особых проблем в клинике [Tattersficld А, Е., 1982]. При длительном применении ^2-адреномиметиков наступает развитие резистентности (толерантности) к их действию [Conolly М. Е. et al., 1971; Morris Н. G., 1980], но при использовании препаратов в общепринятых дозах это явление или не проявляется [Wilson А. F. et al., 1976; Larsson S. et al., 1977], или же наблюдается только у части (20%) больных, причем у большинства из них — в умеренной форме [Harvey J. Е. et al., 1981].
Катехоламины и другие симпатомиметичеекпе амины благодаря их ч^прямому» или «опосредованному» возбуждающему действию на ?- и а-адренорецепторы вызывают усиление и учащение сердцебиений, т. е. обладают кардиостимулирующей активностью. Положительное хронотропное и инотропное действие этих соединений в первую очередь обусловлено их возбуждающим действием на ?-адренорецепторы, при этом инотропный эффект обеспечивается повышением содержания цАМФ. а-Адреномиметики в отличие от ?-адреномиметиков проявляют слабый хронотропный эффект, не повышают содержание цАМФ в сердце, а их кардиостимулирующее действие обычно выявляется в эксперименте в условиях блокады ?-адренорецепторов.
Основная задача исследователей, ведущих поиск новых кардиотонических средств среди симпатомиметиков, заключается в создании препаратов, усиливающих работу сердца без учащения ритма сокращений. Однако до настоящего времени не найдены препараты, вызывающие только инотропный эффект, и, характеризуя адрено-миметики, можно говорить только об их относительно более выраженном действии па силу или частоту сердцебиений. Так, при использовании адреномиметиков в дозах, вызывающих одинаковый инотропный эффект, учащение ритма сердца более выражено от норадреналина
44
и изадрипа, чем от дофамина, добутамнпа11 п пренал-терола [Farah Л. Е. et aL, 1984 J. Таким образом, если мы характеризуем препарат как ргадреномиметик, для дальнейших суждении о его перспективности в качестве кардпотонического средства необходимо значь каково соотношение положительных ипотроппого и хронотрон-ного эффектов этого препарата. Поскольку наибольшая «плотность» ^-адреиорецептороз наблюдается в правом предсердии [Heetberg Л. et а!.. 1979; см. табл. 2] и |ЗгаД-репомиметикп (салбутамол, сотеренол, ОРС-2009) проявляют преимущественно хронотропную активность [Вго-adley К. J., Nicholson С. D., 1979], можно полагать, что избирательную инотропную активность проявит тот ?i-а дреном и мети к, у которого [32-адреносгимулиру ют не свойства будут наименее выраженными. Следует, однако, учесть, что в условиях целостного организма соотношение положительных инотропного п хринотроппого эффектов обусловливается не только непосредственным действием препарата на сердце, по и его влиянием на сосудистые рецрлексы, на неисчерченные мышцы сосудов и др. [Kenakin Т. Р., Beek D., 1982].
Другим обстоятельством, ограничивающим использование стимуляторов адренорецепторов как кардиогони-ческих средств, является ослабление реакции сердечной мышцы (десепептпзаци.ч) при длительном их применении. Десенхитизацня, очевидно, обусловлена несколькими механизмами: изменением сопряжения адренорецеп-тора с аденилатциклазной системой, уменьшением числа связывающих участков, а также структурными изменениями белкового участка адренорецептора fAarons R. D. et aL, 1983; Harden Т. К., 1983; Farah A. E. et af„ 1984]. Десенситнзацпя может быть уменьшена или устранена блокагорами синтеза белка и простагландииов, кортико-стеропдамп, кетотпфеном и акрихином [Bretz U. et al., 1982; Габоиедяк Э. С, Амроян Э. А., 1983; Farah А. Е. et а!., 1984].
Меченые адреяомиметики, начиная с 1977 г., с успехом применяются в качестве лигандов адренорецепторов. Так, для выявления и изучения а-адреиоре-цепторов используются [3Н]-клонидин [Shattil S. J. et al., 1981; Weiss R. J. et al, 1983], [3H]-норадреналин
¦'' ДоСугамик — Q2}tH u2 01;г{.очо используемы* нарлното;:цч1.-скИ\ средств — обладает не только ?i-адреномиметическим, но также pV и. ос-адреномпмегпческнми свойствами [Ruffolo R. R. et al, 1931; Kenakin T, P., 19SIf.
45
[U'Prichard D. С, Snyder S. H., 19771 и рН]-параами-ноклонидин [Rouot В. R., Snyder S. H., 1979], а [i-адре-норецепторов — помимо [3H] -гидрокснбензилизопротере-нола, также рН]-адреналин [U'Prichard D. С, Snyder S. Н„ 1977; U'Prichard D. С. et al., 1978].
Предыдущая << 1 .. 10 11 12 13 14 15 < 16 > 17 18 19 20 21 22 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама