Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 33

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 84 >> Следующая

101
более выгодным, чем достижение того же эффекта путем блокады адренорецептора, когда «дорогой» медиатор уже подготовлен для осуществления своей функции.
Таким образом, встреча организма с необычными по действию химическими соединениями — адреноблокато-рами — приводит к значительным, экстраординарным сдвигам в его жизнедеятельности. В этом плане адре-ноблокаторы выступают в роли «чужеродных» тормозных систем и, следовательно, их применение в практической медицине должно быть особенно тщательно аргументировано и проконтролировано.
Некоторые адреноблокаторы, содержащие хлорал-киламиновые и другие группы, вызывают необратимое блокирование адренорецепторов (феиокснбензамин, бе-некстрамин, ЫНЫР-ЫВЕ, Яо 03-7894 и др.). Блокирую-: шее действие этих препаратов длится очень долго, в те-, чеиие нескольких дней, его невозможно устранить даже большими дозами катехоламинов. Эти препараты, хотя и служат ценными анализаторами при изучении строения и функции адренорецепторов, ие представляют особого интереса в качестве лекарственных средств. В отличие от них широкое терапевтическое применение нашли многочисленные адреноблокаторы, которые являются конкурентами катехоламинов за адренорецепторы^ В общем виде их действие на адренорецепторы можно представить следующим образом. Если возле рецептора количество молекул адреноблокатора больше, чем молекул эндогенных катехоламинов, то вероятность оккупации адренорецепторов молекулами адреноблокатора больше — развивается блокада адренорецептора. Напро тнв, если у адренорецептора превалируют молекулы катехоламинов, то вероятность реакции адренорецепторов с ними возрастает и конкурентные отношения сдвигаются в сторону преобладания эффектов катехоламино [Комиссаров И. В., 1976]. Таким образом, антагониз; этих адреиоблокаторов с катехоламинами является об ратимым и двусторонним.
Адреноблокаторы делятся на 3 группы: 1) средства, блокирующие а- и В-адренорецепторы, 2) а-адренобло-каторы, 3) ^-адреноблокаторы.
Средства, блокирующие как а-, так 3-адреиорецепторы. Перспективность этой ново группы смешанных (комбинированных, бивалентных адреиоблокаторов вполне очевидна, поскольку блокад адренорецепторов одного типа приводит к рефлектор
102
ному стимулированию друюго, например вследствие блокады 3-адренорецепторов наступает сужение сосудов, i- блокады а-адренореценгоров — тахикардия. Поскольку обе эти компенсаторные реакции направлены на предотвращение понижения артериального давления, тс одновременная, относительно умеренная блокада обоих подтипов адренорецепторов синергичпо приводит к понижению артериального давления с мннпмалышшг физиологическими нарушениями [Louis W. J. et al., 1984], Более того, сочетание а-адреноблокирующих свойств с ?-адреноблокирующими уменьшает риск спазма артерий п появления других нарушений периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающая хромота) [Южаков С. Д., 1980; Taylor S. H., 1984].
Смешанных адреноблокаторов мало, и до 1980 г. з клинике широко применялся лишь лабеталол. По скольку высокая эффективность лабеталола при лечении гипертонии объясняется его блокирующим действием одновременно на а- и ,3-адренорецепторы [Эри на Е. В. и др., 1983], в последние годы проведен; большая работа по созданию аналогично действующих препаратов. В результате появились карведилол, амо-сулалол, медроксалол, буцпндолол, аротинолол, инфен-долол, нипрадилол и др. Соотношение а- и ?-адрено-блокирующей активности у этих препаратов различное (табл. 8): одни можно рассматривать как ?-адренобло-каторы, обладающие также а-адреноблокирующи.м свойством (карведилол, медроксалол, лабеталол, аротинолол л др.), а другие — как а-адреноблокаторы, обладающие также р-адреноблокирующим свойством (амосулалол). Следует, однако, отметить, что соотношение а- и ?-адре-ноблокирующей активности у «бивалентно» действующих препаратов может быть различным в зависимости от используемых тест-объектов, вида животных, условий эксперимента (in vivo, in vitro) и др. Даже путь введения препарата в одних и тех же условиях эксперимента может иметь значение. Так, при пероральном приеме i.'ooiношение 3-адреноблоклрующей активности лабето-лола к а-адреноблокирующей активности составляет 3: I. а при внутривенном введении — 6,9:1 [Скалабан Т. Д. и др.. 1980]. Наконец, важным обстоятельством являет-¦"л не только соотношение а- и ?-адреноблокирующей активности (как это имеет место в ряду препаратов, неизбирательно блокирующих а- н ?-адреиорецепторы: аротинолол, ннпраднлол, N-1518), по и специфичность
103
Таблица 8. Сравнительная активность смешанных блокаторов ц-и ?-адренорецепторов [Louis W. J. et al., i984J
О] Р.
активность активное 1ь
Вещее! ва но отноше- in» отноше-
по экспери- нию к ак- по экспери- нию к ак-
ментальн ым тивности ла- ментальным тивности ла-
данным* бетзлола данным* беталол а
Лабеталол 7,07 1,0 7,28 1,0
Медроксалол 6,09 0,1 7,7 2,8
Амосулалол 7,92 7,1 7,11 0 68
Карведилол 6,8 0,54 8,8 33,0
Буциндолол 8,0 8,5 5,1 0,007
* Активность лабеталола, амосулалола, буциндолола Выражена величиной рК„ а активность медроксалола и карведилолэ — аеличиной рКв- Обе величины характеризуют способность препаратов образовывать комплекс с адрсноре-цептором; рК| оопреде.тяли ь опытах in vitro с использованием в качестве лнганда [3Н]-празосина, а рКв — а опытах на изолированных органах.
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама