Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 34

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 84 >> Следующая

действия препаратов на подтипы адренорецепторов, В этом плане могут существовать различные варианты сочетаний, например препараты, блокирующие а- и ?i-адренорецепторы (KF 4317), c&i и ?i (амосулалол), ?- и ai-адренорецепторы (лабеталол, буциндолол и Sen 19927), ? и a2 (инфендолол, MEN 935 CL), ?, и a (карведилол, медроксалол), препараты, иензбирательиа блокирующие а- и ?-адренорецепторы (аротинолол, ни-прадилол, N-I518) и др. Разумеется, практический интерес представляют только те препараты, у которых сочетание вариантов адреноблокирующих свойств способствует повышению терапевтической эффективности или устранению нежелательных последствий, вызванных блокадой только одного подтипа адренорецепторов.
В настоящее время ведется интенсивная работа по. созданию и внедрению новых смешанных адреноблока-торов в медицинскую практику, по уточнению показаний их применения.
a-Адреноблокаторы. Первые данные о препарате, блокирующем «-адреиорецепторы, были получены Н. Dale еще в 1906 г.; экстракт спорыньи блокировал возбуждающий (сокращение неисчерченных мышц сосудов и внутренних органов), но не тормозящий (расслабление кишечника, матки) эффекты адреналина. Как видно из большого перечня соединений, приведенного
104
[1 данном" книге (с. 141 — 179), в настоящее время имеется много а-адреноблокнрующих препаратов, принадлежащих к различным классам химических соединении; это производные фснплалкилампна, беизодиоксана, хн-иияо;цша, пмида:-:олпи;!, окснполимбапкарбоповой кислоты и др. Хотя в отдельных рядах вышеуказанных соеди-
,.,(пр<е
r (пост)
о l-
27
П
12 ?
D
?
0,02 о 004
Рис. 7. Соотношение пре- и постенкаптической (junctional) а-адреко-блокирующей активности ряда веществ в опытах на изолированной легочной артерии кролика [Timmermans Р. В. М. W. М van Zwfe-ten Р. Д., 1982].
ZC (пре) — концентрации препарата, при которой ч-велччивэст^я вы свобод де-.'¦че [аН1-норадреналина на 30% (преелнаптнческое действие). Кв(пост) — константа, характеризующая антагонизм препарата к действию на неначерченную мускулатуру артерии (—)-фекилэфрина it (—Ьюрадреналина (постсинаптиче-
:':"'е действие).
пенни выявлены определенные закономерности связи строения с блокирующим действием [Philips D. К., 1980], проблема целенаправленного синтеза новых а-адрено-блокаторов не решена.
По механизму действия а-адреноблокаторы делятся на вещества, вызывающие необратимую блокаду (^-галогена лкил амины и тетраминдисульфиды) [Melchior-ге С, 1981], и на вещества, обратимо блокирующие ад-Г^норецепторы.
105
За последние годы проведена большая работа по изысканию и изучению препаратов, избирательно блокирующих как аг, так и а-адренорецеиторы. Показано, что избирательными антагонистами агадренорецепторов является иразосип и дпасгереонзомер нохимбипа-кори-нашип, а аг-адренорецепгоров— идазоксан, похпмбпп и-:
I
'2ЬЗ
н[;(пост а, )
39.8
16.6 16.6
Q

п
0.08 0,
Рис. 8, Избирательность действия а-адреноблокаторов в опытах нЦ крысах с разрушенным спинным мозгом [Timmermans Р. В. М. W. М. van Zwieten P. A., ]982j.
Кэ(пост сЫ/Кв(пост ai) — индекс преимущественного блокирующего действия препаратов на прессоршне эффекты B-HT 933 (а8) и (—)-феннлэфрина (а,).
его другой диастереоизомер — раувольсин (рис. 7 и 8 табл. 9). Интересно, что при сопоставлении пре- и пост синаптической адреноблокирующей активности препара тов (см. рис. 7, опыты иа легочной артерии кролика очередность их расположения примерно такая же, ка:
106
Таблица 9. Сравнительная активность идазоксана, иохимбина и его диастереоизомеров по действию на и^-адренорецепторы органов крысы [рохеу J. С. е! а1., 1984]
Препараты Дозы щпшаратои (внутривенно, п -.ткмоль/кг). уменьшающие на 50% угнетающее действие
клопидица (100 мчп-1. в/я) на есшшиносящии проток [уанпбенза (30 мкг/кг, И''в) на прямокишечно-копчиковую мышцу
Пдазоксап 0 10-1-0,004 0,02+.0,004
Нохимбпн 1,79+0,35 0,28^0,09
Роувольсин 1,39+0,24 1 47 + 0 61
Корпнап'Пш >12 3 >12,3
и при сопоставлении этих препаратов по блокирующей активности на постсинаптические аг и а2-адренорецеп-юры (см. рис. 8, опыты на крысах с разрушенным спинным мозгом). Из приведенных на рисунках величин соотношений аг и а2-адреноблокнрующей активности пра-зосина и раувольсина следует, что эти препараты отличаются друг от друга в 10 000—20000 раз, т. е. обладают исключительно высокой избирательностью действия.
До недавнего времени в экспериментальной практике наиболее широко используемыми а-адреноблокатора-ми были фенокенбензамин, фентоламин и пипероксан. Исследования последних лет свидетельствуют, что фенокенбензамин оказывает преимущественно блокирующее действие на постсинаптические а-адренорецепторы, фентоламин почти одинаково сильно действует на пре- и постсинаптические а-адренорецепторы, а пипероксан — более избирательно на прееннаптические аэ-адреиорецеп-торы (табл. 10). При работе с феноксибензамином экспериментатору следует учесть, что этот препарат вызывает ряд эффектов, не связанных с его основным действием: блокаду нейронального и экстранейронального захвата катехоламинов, усиление высвобождения нор-лдреналина из нервных окончаний путем воздействия да прееннаптические о^-адренорецепторы.
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама