Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 35

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 29 30 31 32 33 34 < 35 > 36 37 38 39 40 41 .. 84 >> Следующая

Многие годы основным а-адреноблокатором в медицинской практике был фентоламин [Дормидонтов Е. Н. п др., 1980]. Этот препарат, а также некоторые другие а-адреноблокаторы использовались главным образом в трех направлениях: для купирования гипертонических кризов, диагностики феохромоцитомы (опухоли надпо-
107
Таблица 10. Действие о-алреноблокаторов на «рессорную реакцию (постпшалтические u-адренорецеиторы) и на повышение концентраций норадреналина в плазме (нресниаптические адреиореиеп-торы>. пшнатшх раздражением симпатических нервов крыс с paj-рушенным с 11 и н 11 ы м м»'Н-см [Yamayiiclii J., K;'P'n I. T 980]
Препараты PD-. '
(пост) (про!
Феноксибензамин 7,48 5,48 100,0
Дибенамші 6 0 <4 4 >40 0
Аминазин 4 52 3 27 17,7
Феи тола міш 5,90 5,7 1 8
Толаьолип 4.72 5,02 0,5
Миамсерин 4 5 bj 0,135
Пнпероксаи 4|58 5,37 0 085
' Отрицательные логарифм дсэы нещеслва (моль/кг), которая мены/пег прес сорву да реакцию на 50г,и-
* Отрицательные логарифм дизы гіопісства (моль/кг), которая повышает содержание норадреналина в плазме іта 300%.
чечников, при которой происходит значительное повышение секреции адреналина и норадреналина) и при расстройствах периферического кровообращения (эндартериит, синдром Рейно и др.). В настоящее время широкое применение в качестве эффективного антпгипер-тензивного средства нашел празосии [Кукес В. Г. и др., 1982; Eklund В. et al., 1983]. Празоснн отличается от созданных до него «Классических» а-адреноблокаторов исключительно высокой избирательностью действия. Так, в опытах на легочной артерии кролика соотношение блокирующего действия празосина иа постсинаптпческие а;-адренорецепторы (сокращение сосуда в ответ на нервное раздражение) и на пресинаптические а2-адреноре-цепторы (высвобождение 3Н-норадреналина в ответ на нервное раздражение) составляет от 10000:1 до 100000". 1 [Cambridge D. et al., 1977]. По всей вероятности, неэффективность «-классических» а-адреноблокаторов в качестве антигнпертензиэпых срелств обусловлена их значительным блокирующим действием на пресинаптические «2-адренорецепторы. Очевидно, блокирующему влиянию этих препаратов па постсинаптические «i-адрепорецепторы противодействует повышение содержания нейромеднатора у этих рецепторов, которое наступает вследствие одновременного подавления механизма (опосредуемого пресинаптическими «2-адренорецеп-горами) отрицательной а у то регуляции высвобождения норадреналина.
і
108
Создание празосина стимулировало поиск новых ад-реноблокаторов в ряду хпкззолипа. Однако отобранные многочисленные аналоги празосина (альфузосин, буна-зос;ш, дноксазосин, тердлоснн, трнмазоснп, V\\ 18596 и др.) не имеют существенные преимуществ перед пра-лосипом п он продолжает оставаться препаратом выбора среди антнгипертензивных средств с сгадреноблокирую-щнм механизмом действия. Следует отметить, что при поиске новых аптигкпертепзивпых препаратов основная задача состоит не в том, чтобы найти соединения, превосходящие празосин по агадрепоблокирующеп активности, а в том, чтобы эта активность сочеталась с другими свойствами, способствующими акцентированию основного — антигипертепзпвного эффекта препаратов. В этом плане принципиально новыми аптигипертепзив-пымп с редеть ми являются урапидлл н D 2343, у первою с-'.-адрсноблокирующее действие удачно сочетается г аг-адрсномиметпческим, а у второго — с рг-адреноми-мстичееккм эффектом [Gross Р., 1982].
В связи с возросшим интересом к а2-адренорецепто-рам и пх физиологической роли в деятельности различных органов велстся поиск препаратов, избирательно блокирующих cii.- дредирецепторы. Поиск оказался особенно успешным среди производных имидазолина (ида-?оксан. RS 21361, RX801074. BDF6143 и DG-5128), бензазепипа (SKF 864G6. SKF 101253) и бензхинолизина (Wy 26392 и \Vy 26703). Эти соединения широко используются в эксперименте как фармакологические анализаторы. До недавнего времени полагали, что а2-адрепо-блокаторы могут сказаться полезными при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, однако теперь вырисовываете? другая область ях применения. Показано, что идззоксан [Crossley D. I., 1984] п другие кг-адренобло-ддторы [Ricciardi S. ct al., 1984] проявляют четкие ан-[ндепрессивные свойства. Эти соединения, блокируя дрееннаптические аг-адрскорепепторы. прерывают один lгз мощных механизмов саморегуляции высвобождения мейр."':едиатОра (см. главу I). что приводит к <меконт-ролп-'уемому* Бысзобождеишо норадрепалина и повышенна ¦ err- к<'г!!'.ецтра1шн в емнаатическон щелч. Возможно, что с.2-адреноблокаторы дадут начало новому классу aHTf/депрессантов с необычным, отличающимся or существующих антидепрессаитов механизмом действия.
Использование радиоактивных а-адре-
109
иоблокаторов в качестве лигандов. С целью изучения различных сторон адреиергической рецепции как на периферии, так и в особенности в ЦНС применяются меченные тритием а-адреноблокаторы. Первое успешное распознавание а-адренорецепторов осуществили L. Т. Williams и R. J. Lefkowitz в 1976 г. с помощью Г3Н]-дигидроэргокриптина. Однако этот лиганд не проявлял специфической характеристики связывания с соад-реиорецепторами мозга, имел примерно одинаковое сродство к а\- и аг-адреиорецепторам J"U'Prichard D. С, Snyder S. H., 1979]. Для метки а,-адренорецепторов широкое применение нашел адреноблокатор [3Н] WB-4101, но имеются указания, что этот лиганд и его сте-реоизомеры связываются также с а2-адренорецепторами, и потому данные эксперимента следует интерпретировать с большой осторожностью [Hoffman В. В., Lefko-witz R. J., 1980; Ruffolo R. R. et a!., 1983]. Для исследования а,-адренорецепторов наиболее подходящим ли-гандом является [3Н]-празоснн. Имеются многочисленные данные об использовании [3Н]:празосина как н биохимических [Hoffman В. В., Lefkowitz R. J., 1982; Wolfman С. et al., 1983], так и в ауторадиографических исследованиях [Dashwood М. R., 1983; Rainbow Т. С, Biegon А., 1983J. Для избирательной метки а2-адреио-рецепторов используются [3Н]-иохимбин, [3Н]-рауволь-син и [3Н]-идазоксан [Hoffman В. В., Lefkowitz R. J., 1982; Pimoule С, 1983]. Интересно, что эти лиганды, подобно [3Н]-дигидроэргокриптнпу, метят адренорецеп-торы, находящиеся в обоих конфирмационных состояниях— как высокого, так и низкого сродства [Peront-ka S. J. et al., 1978; Perry В. D., U'Prichard D. C, 1981; Daiguji M. et al, 1981].
Предыдущая << 1 .. 29 30 31 32 33 34 < 35 > 36 37 38 39 40 41 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама