Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 36

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 30 31 32 33 34 35 < 36 > 37 38 39 40 41 42 .. 84 >> Следующая

? - А д p e h о б л о к а т о р ы. Первым веществом, проявляющим относительно избирательное блокирующее действие на ?-адренорецепторы, был дихлоризопропил-норадреналин (дихлоризопротеренол). По аналогии с ним созданы пронеталол, ЖРЕА, бутидрин, буфуролол, сотплол и др. [Shanks R. G., 1984]. Все они имеют общую арилэтаноламиновую структуру с нзопропильным или грет.-бутильньш радикалом у азота:
ОН
СНз
" СН3 "
Ar—CHCHjNH— CH
-C-CHS
СН^
_ CH, _
по
Более активными оказались производные арил- и ге-герил—мксипропаполамина:
ОН
Ar(rj—О ;iijjCHrHjfWH—R
Таким образом, в отличие от а-адреноблокаторов j-адреноблокаторы составляют относительно однородную в химическом отношении группу, что облегчает выявление связи между строением и биологической активностью этих соединений [Zakhari S., 1974; Morgan P. Н., Malhison I. W, 1976; Smith L. H., 1978; Philips D. K., 1980].
Важной характеристикой ?-адреноблокаторов является их высокая специфичность в отношении ?-адреноре-цепторов [Южаков С. Д., 1980]. Например, они блокируют положительные инотропный и хронотропный эффекты катехоламинов, но не влияют на сходные эффекты кальция, глюкагоиа, теофиллина и др., блокируют де-п рессорный эффект изадрипа, но существенно не влияют на аналогичные эффекты ацетилхолина и гнстамина.
По действию на подтипы рецепторов, ?-адреноблока-торы делятся па 3 группы.
Не избирательные (неселективные) ? - а д -реноблокаторы, действующие как ?r, так и ^2-ад-ренорецепторы. Родоначальником этой группы «тотально» действующих ?-адреноблокаторов является пропра-нолол (анаприлин), который нашел широкое применение при лечении ряда заболеваний и уже в течение 20 лет является как бы эталоном для всех ?-адреноблокаторов и в эксперименте, и в клинике. Успешное применение нензбирательных ?-адрецоблокаторов в медицине стимулировало создание новых препаратов. Исследования последних 10 лет велись в основном в четырех направлениях: а) создание препаратов, отличающихся от про-пранолола большей продолжительностью лечебного эффекта (бопиндолол, борпапралол, буфурарол, N-696);
б) создание препаратов, необратимо блокирующих ?-ад-ренорецепторы (бромацетильный аналог алпренолола и Яо 03-7894. которые представляют интерес как фармакологические анализаторы в экспериментальной работе);
в) создание ?-адреноблокаторов, у которых сопутствующие им нежелательные свойства слабо выражены, например ?-адреиоблокаторы с менее выраженной, чем у пропрамолола, кардиодепрессивной активностью (ин-
денолол, клоранолол, мопролол); г) создание [Улдрепо-блокаторов, обладающих и другими полезными свойствами, например р-здреноблокаторы с «-адреноблокирую-щей активностью (артинолол, инфендолол, Sch 19927 и др.) или «прямой» сосудорасширяющей активностью (буциндолол, N-696, МК 761, - иризндилол, сульфипалол и др.). При создании такого типа соединений нередко используют принцип «химической гибридизации»: к основной структуре р-адреноблокатора (арнлоксипропанол-амин) присоединяют фрагменты соединений с известными свойствами. Так, путем введения в основную структуру цианопиридинсодержащего фрагмента [Baldwin J. J. et aj., [979] или теофнллина были получены р-адрено-блокаторы, обладающие также прямым сосудорасширяющим действием, (например, 2-[3-(трет.-буткламино)-2-гидроксипропокси[-3-цианопирндин и теопролол). Другой пример: сочетанием структур лабеталола (а- и [}-ад-реноблокатор) со структурой атенолола (^-адренобло-катор) удалось создать препарат KF4317, обладающий а- и ^i-адреноблокирующими свойствами.
pi-Адреноблокаторы. Эти вещества называют также кардиоселективньши р-адреноблокаторами, так как они оказывают блокирующее действие на рп-адре-иорецепторы сердца. Первым представителем веществ этой подгруппы был практолол, который теперь не применяют в связи с его выраженными токсическими свойствами [Wright Р., 1975]. Последовавшие за ним другие активные (3[-адренобдокаторы — атенолол, ацебутолол, бетаксолол, метопролол, паматолол, пафенолол, талипо-лол, эсмолол и др., подобно практололу, содержат за-меститили в пара-положении бензольного кольца. Интересно, что в структурах алпренолола и окспренолола перевод заместителей из орто- в пара-положеиие также приводит к усилению руадреиоблокнрующих свойств соединений. Однако эта закономерность, отмеченная S. Zakhari (1974), не имеет универсального характера (см. структуры соталола, толамолола и цетамолола). Pi-Адреноблокирующую активность проявляют также препараты, содержащие у азота 3,4-диметоксифениль-ный заместитель (бевантолол, бометолол, ISF 3382, PS-6). Закономерности связи химического строения с р,-адреноблокирующей активностью рассматриваются в обзоре L. Н. Smith (1978). Роль липофпльных свойств препаратов для проявления их pi-адреноблокирующего действия [Woods Р. В., Robinson M. L., 1981], по-види-
112
мому, наиболее значительна для соединений, содержащих этаноламиновую (адреналииоподобную), но не ок-сппропаноламиновую боковую цепочку [Nicholson R. M. et ai., 1983]. R. N. Nicholson и соавт. считают, что решающим для проявления ?i-адреноблокирующсн активности является, во-первых, расстояние между кислородом и азотом в боковой цепи. Так, у ?i-адреноблокато-ров ацебутолола, атенолола, метопролола и практолола оно колеблется в пределах 0,42—0,40 им, в то время как V пснзбирательных ?-адреноблокаторов это расстояние или больше 0,5 нм (например, у алпренолола, тпмолола и пропранолола), или меньше 0,35 нм (например, у окс-преполола, пиндолола, пронеталола и соталола). Во-вторых, существенно важно, чтобы угол между циклической системой н боковой цепочкой ?i-адреноблокаторов составлял примерно 60°.
Предыдущая << 1 .. 30 31 32 33 34 35 < 36 > 37 38 39 40 41 42 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама