Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 38

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 84 >> Следующая

8* 115
является феноменом, зависимым от дозы р-адренобло-катора [Вгсскеппс^е А., 1983]. Например, в малых до-зал практолол блокирует только ^-адренорецспторы, а в больших дозах — одинаково сильно и [},-, и [Ь-адре-норецепторы [ЬегЧога Л. Ь. а1., 1975].
Таким образом, если кардиоселективность р-адрено-блокаторов и имеет какое-то практическое значение, то не столько из-за выраженности основного клинического эффекта препаратов, сколько из-за более слабых проявлений их побочного действия [МсОе\'Ш Э. в., 1983а].
б. Внутренняя симпатомиметическая активность (иначе называется «частичная агонистическая активность») — это свойство р-адреноблокатора оказывать прямое стимулирующее влияние на р-адренорецепторы, например увеличение силы и частоты сердечных сокращений, понижение артериального давления (табл. 13).
Таблица 13. Внутренняя симпатомиметическая (|5-стимулнруго-шая) активності, й-адреноблокаторов по сравнению с активностью
|і-Ддренсч" локаторы Кратность П-Лдпсноблокаторы Кратність
активности ! актнонпсгії
Изадрин 1,0 Пронеталол 0 28
Дихлоризопреналин 0 73 Алпренолол 0,16
Пнндолол 0,56 1! Соталол 0
Практолол 0,35 \ Пропранолол 0
Окспренолол 0,29 1 Атеиолол 0
В обычных условиях этот вид активности четко не проявляется (отсюда термин «внутренняя»), в связи с чем ее количественную оценку проводят в условиях, исключающих влияние симпатико-адреналовой и холинергиче-ской систем. С этой целью опыты проводят на адренал-эктомированпых животных после опустошения запасов эндогенных катехоламинов резерпином пли тетрабенази-ном и блокады холинорецепторов атропином. Препараты, обладающие внутренней симпатомиметичеекой активностью (ппндолол, окспренолол, алпренолол и др.), менее опасны, поскольку реже вызывают такие побочные эффекты, как сужение бронхов и чрезмерную бра-дикардию [Ольбинская Л. И., Брагина Г. И., 1983; Вегскеппо'ёе А., 1983]. Однако чрезмерная выраженность агонистнческой активности у р-адреноблокаторов
П6
также нежелательна, так как в свою очередь может стать причиной ряда побочных явлении (выраженная тахикардия и др.). Некоторые авторы счшагот, что внутренняя симпатомиметическая активность лекарственных средств из группы ?-адреноблокаторов вообще не имеет существенного клинического значения [McDe-utL D. G., 1983b].
в. Растворимость в лип ид ах. Хорошо растворимые в липидах ,3-адреноблокаторы лучше всасываются из желудочно-кишечного тракта, легче проникают в мозг (т.е. могут проявить побочное действие на ЦНС), метаболи-¦пфуются и выводятся быстрее ["Crnickshank J. М, 1980; Nicholson А. N., Wright 'С. М., 1980]. Водорастворимые 3-адреноблокаторы обычно выделяются ночками в неизмененном виде и имеют относительно продолжительный период полусуществования в плазме. Хорошо растворимыми в липидах (гидрофобными) ?-адрсноблока-торами являются пропранолол, лабеталол. окспренолол, мало растворимыми — атенолол, надолол и соталол. остальные занимают промежуточное положение (габл. 14).
Таблиц а 14. Относительная жирорастворимость ?-адреноблокато-роя [Woods Р. В., Robinson M. L„ 1981]
Препараты Коэффициент распределение в системе н-ок-TaJLox^'t1> ' Препараты При о/ Li Коэффициент распределения в системе н-ок-T:iBoJi.,6v(t)c;j при 37 =С
pH 7,0 pH 7.4 ; pH 7.U j pH 7,4
Атенолол Надолол Соталол Пппдолол Ацебутолол 0 008 0,022 0,012 0,29 0,35 0,015 1 Метопролол 0,066 Тимолол 0,039 ; Окспренолол 0,82 !; Лл-еталол 0,68 '! Пропетолол 0,37 0,51 1,01 8,3 8,6 0,98 1,16 2 28 11,5 20,2
Согласно данным Нагасш и сотр. (1981), гидрофоб-ность р-адреноблокаторов в значительной степени кор-релируется с их отрицательным инотропным действием па миокард.
г. Мембрапостабилизирующее (хинидпноподобное, местноанестезирующее) действие. Большое число Б-ад-реноблокаторов оказывает на проводящую систему и клетки миокарда воздействие, которое, судя по электро-физнологическим данным, сходно с воздействием хини-дина и, очевидно, связано с нарушением прохождения
117
натрия через мембраны миокардиальпых клеток. Проявлениями мембрапостабилизирующего действия ^-ад-репоблокаторов являются их местноанестезирующая активность (табл. 15) и прямое отрицательное инотропп<;е
Таблица 15. Местноанестезирующая активность |}-адреноблокаторов по сравнению с активностью новокаина [ОпкП-сеШ .1. Р., 1980]
р-Лдреноблокаторы кр^ 1 Н'кчь а к1пиноста
Пропранолол 4—7
Прокегалол 4—5
Лцебутолол 1-1,5
Дихлоризопрепалин 1
Новокаин I
Окспреполол 0,8-1
Ппндолол 0,1—0,2
Соталол 0,08—0,15
Практолол 0,04—0,05
Атенолол 0
действие на сердце. Мембраностабилизирующая активность коррелирует с гидрофобными свойствами препаратов, но не с их В-адреноблокирующей активностью [Южаков С. Д., 1980]. Обычно мембраностабилизирую-щее действие проявляется у ,3-адреноблокаторов в дозах, в десятки раз превышающих терапевтические. При длительном приеме В-адрепоблокаторов их хинидиноподоб-ный эффект может явиться причиной угнетения силы сокращения сердца и потому препараты, лишенные так называемых «кардиодепрессивиых» свойств (например, мопролол), предпочтительнее.
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама