Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 5

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 < 5 > 6 7 8 9 10 11 .. 84 >> Следующая

12
[Cambridge D., Davey M. J., 1980]. се-Адренорецепторы имеются и на серотонинергических нервных волокнах мозга fFrankhuyzen A. L., Mulder А. Н., 1980; Raiten' M. et al., 1983]. сс2-Лдрснорецепторы, модулирующие высвобождение норадреналина, выявлены также в ЦНС. С участием этих рецепторов ЦНС реализуется эффект клофелнна (клонидина) и других адреномиметнков, проявляющийся угнетением активности периферических симпатических нервов, повышением тонуса сердечных ветвей блуждающего нерва, понижением артериального давления и частоты сердцебиений. Однако на вопрос о том, расположены ли а2-адренорецепторы ЦН^ на_ окончаниях норадренергнческих нейронов, е. пресинаптически или на l^jfax~iTlieHflpHTax норадренергически иннерви-руемых нейронов (ггостсннаптичёскп), в настоящее"время Tgygiio ответить 1 limmermans Р. В. M. W. М., van Zwie-ten Р. А.ГГШ;'Bousquet et ai., 1983].
а2-Адренорецепторы обнаружены в неисчерченных мышцах сосудов, в жировых клетках, тромбоцитах, ?-клетках поджелудочной железы и меланоцитах. Первое сообщение о существовании таких рецепторов в неисчерченных мышцах сосудов получено R. F. W. Moulds, R. A. Jauernig в 1977 г.: а,-адреноблокатор празосин не снимал сокращение артерий пальца человека, вызванное норадреналином. Вскоре наличие сс2-адренорецепторов в неисчерченных мышцах сосудов было подтверждено путем использования избирательных агонистов и антагонистов ар и а2-адренорецепторов в экспериментах на лабораторных животных различных видов [Docherty J. R., McGrath J. С, 1980; Langer S. Z., Hicks P. E, 1984]. Активация а2-адренорецепторов желудка приводит к угнетению его моторной и секреторной функций [Taylor J., Nabi Mir G., 1982]; их активация в жировых клетках, тромбоцитах, ?-клетках поджелудочной железы и меланоцитах соответственно сопровождается угнетением ли-полиза, усилением агрегации тромбоцитов, угнетением секреиии инсулина и нарушением пигментации кожи в ответ на воздействие меланоцнтстимулирующего гормона [Grant J. A., Scrutton M. С, 1979; Nakaki T. et al., 1981; Timmermans P. B. M. W. M., van Zwieten P. A., 1982; Sundin U., Fain J. N.. 1983].
Следует отметить, что пост- и пресииаптические а2-ад-ренорецепторы различных органов по чувствительности к" я-адреномиметикам и а-адреноблокаторам существенно не отличаются друг от друга. В частности, очеред-
13
ность расположения а-адреноблокаторов по силе нх действия на постсинаптнческие а2-адренорецепторы сосудов крысы, кролика, кошки и собаки примерно такая же, как на пресинаптнческие а2-адренорецепторы симпатических нервных волокон легочной артерии кролика [Timmermans Р. В. M. W. М., van Zwieten P. А., 1982]. Полученные ранее данные свидетельствовали о том, что в отличие от постсинаптическнх cci-адренорецепторов постсинаптнческие а2-адренорецепторы «неиннервирован-ны», т. е. не находятся под прямым контролем высвобожденного из пресинаптических запасов норадреналина [Yamaguchi I., Kopin I. J., 1980; Wilfiert В. et al., 1982]. Однако имеются доказательства существования также «иннервированных» сосудистых а2-адренорецепторов [Wilfiert В. et al., 1983].
Следует подчеркнуть, что по своим фармакологическим характеристикам не все а-адренорецепторы укладываются в рамкн вышеописанных двух подтипов рецепторов. Имеются многочисленные сообщения о том, что в сосудах и других органах лабораторных животных существуют подтипы а-адренорецепторов, которые значительно отличаются от общепринятых а{- и а2-адрено-рецепторов [Barker К. A. et al., 1977; Ruiioio R. R. et al., 1980, 1981; Melchiorre C, 1980]. Предложены даже специальные обозначения этих рецепторов. Например, на основании особенностей действия ai-адреномиметиков Sgd 101/75 на прямокишечно-копчиковую мышцу крысы J. Coates и соавт. (1982) пришли к выводу, что в этом органе имеются два подтипа ai-адренорецепторов: я\ и ais (рецептор обозначен ais, где s — первая буква шифра препарата). Существование ais подтипа адренорецеп-торов было подтверждено также с помощью бенекстра-мина — агадреноблокатора необратимого действия [Coates J., Weetman D. F., 1983].
Строение а-адренорецепторов. За последние годы получено много данных о первичных процессах взаимодействия медиатора симпатической нервной системы с адрепорецепторами н о природе и структуре активных центров адренорецепторов. Однако исследования в этом направлении затруднены отсутствием в арсенале экспериментаторов препаратов хорошо очищенных а,- н а3-адрено.рецепторов. Проблемы специфического выделения и очистки а-адренорецепторов становятся понятными при учете того, что се-адренорецептор занимает лишь небольшую часть мембраны клеток (на-
14
пример, 1/10 ООО часть плазматической мембраны печеночных клеток крысы) [ОиеПаеп с! а!., 1982]. Хотя в работах по выделению а-адренорецепторов наметился определенный прогресс3, тем не менее данные о природе и структуре сс-адренорецепторов до настоящего времени в основном получены косвенными методами исследования.
Были использованы различные подходы н методические приемы. Так, прн «химико-фармакологическом» подходе путем сопоставления химической структуры ли-гаидов с их фармакологической активностью удалось показать, что молекулы катехоламинов имеют несколько существенных функциональных групп: пирокатехиновое ядро с мета-гидроксилом, аминогруппу (протонирован-ную при физиологических значениях рН) и спиртовой гидроксил. Следовательно, на адренорецепторе, исходя из принципа комплементарносги активного центра рецептора к молекуле адреномиметика, имеются вступающие во взаимодействие с вышеуказанными группами области: арилофильная, нуклеофильная, участки связывания ^-гидрокенльной группы н гндроксильных групп пирокатехннового ядра [Тг1д;§1е В. Т^§1е С. Гх\, 1976]. Обобщая многочисленные литературные и собственные данные, полученные при изучении механизма действия [З-галоидалкиламинов, в частности дибенамина, И. В. Комиссаров и И. И. Абрамец (1977) так представляют структуру активного центра агадренорецептора: ссрадренорецептор — это белок, полипептидные цепи которого включают аминокислоты 1-аргинин и цнетеин. Две такие полипептидные субъединицы объединяются в димерную структуру центральным ионом двухвалент-
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 < 5 > 6 7 8 9 10 11 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама