Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 6

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 < 6 > 7 8 9 10 11 12 .. 84 >> Следующая

' Тик, G, Guellaen и соавт. (1982) получили антитела к цнетенново-му производному феноксибензамина, конъюгированному с тнро-глобулином, и использовали их для выделения адренорецепторов печени крыс, ковалентно связанных с фецокепбензамипом. R, Rouot и соавт. |1984) показали, что сь-адренорецепторы мозга хорошо солюбнлнзируются с помощью цвиттер-ионного детергента, сохраняя при этом функциональную активность (свойство связывания с активаторами и чувствительность к ГТФ). Для солюбилизации ^]-адренорецепторов успешно применяется растительный гликозид дшитож:н [Wood С. L. et al., 1979b; Graham R. M. et al.. 1982; Wikberg J. E. S. et al., 1983]. Интересно, что в результате растворения сродство а-адренорецепторов к норадреналину и адреналину повышается в 35—-66 раз, в то время как сродство к блокато-рам не изменяется. Это подтверждает представление, что конфирмационное состояние ар и с?2--адренорецепторов различно.
15
со.
нг4-СИ — СН3—ВН
и
^-сн2-сн-и^)\-он---:
К?—СН;-СН—
I
ОС
нс-со-о I
сн2 сн3 сн2
I
Н;Ы-С-МН
Рис. 1. Гипотетическая схема активного центрэ агздренорецептора [Комиссаров И. В., Абрамсц И. И., 1977].
ного железа с участием 5Н-групп цистеина (рис. 1). Катехоламнны своей протежированной аминогруппой электростатически взаимодействуют с карбоксилом аргинина, а за счет фенольного и спиртового гндроксилов образуют хелатный комплекс с центральным ионом железа. Активные центры к?-адренорецепторов отличаются от таковых ссі-адренорецепторов: они лишены тиоловых участков4, роль центрального нона может выполнить не
4 Согласно последним данным Д1, Сагшаи-Кггап (1984), 5—5 группы играют важную роль в обоих подтипах адренорецепторов, причем в отличие от а]-рецепторов в а^-рецепторах находятся
16
только Рс2+, но н Мп-- [Комиссаров И. В.. Лбра-мен И. И., 1977].
М. М. Кац (1983, 1984), исходя из принципов молекулярного моделирования, базирующихся на сравнительном анализе энергетических характеристик связывания различных соединений с а-адренорецепторами головного мозга крысы, пришел к выводу, что функциональные группы связывающих центров аг н а2-адреиорецепторов имеют отличные друг от друга расположения. Наибольший вклад во взаимодействие с рецептором вносят ионные, донорно-акцепторные и гидрофобные связи, роль ван-дер-ваальсовых сил в рассмотренных взаимодействиях, по-видимому, весьма незначительна. М. М. Каи заключает, что самыми эффективными и специфическими препаратами оказываются соединения, не только образующие максимальное число донорно-акцепторпых связей с рецептором, ио и ориентирующие свои гидрофобные фрагменты таким образом, что ионные и донорно-акцепторные связи между молекулой и рецептором оказываются экранированными от контакта с водной фазой.
Интересные данные о пространственной организации активного центра «1-адренорецептора получены В. А. Го-выриным и Б. С. Жоровым (1984), применившими кон-формационно-функциональный подход: выявление связи между конформационными особенностями и физиологической активностью соединений различного химического строения. Учитывая то обстоятельство, что продуктивная (т. е. самая активная) конформацня лиганда может отличаться от конформации молекулы в кристалле или в растворе, авторы методом теоретического конформа-ционного анализа исследовали около 50 адренергических: соединений (некоторые имели сотни устойчивых кон-формаций), что позволило выявить продуктивные конформации лигандов [Жоров Б. С, Говырин В. А., 1984]. Располагая достаточно полной информацией о структуре лигандов, авторы, исходя из принципа комплементар-ности, характеризующей взаимодействие био молекул, т. е. принципа слепка, предложили, пока в общих чертах, пространственную организацию активных центров кгадренорецептора и [}2-адренэрецептора (рис. 2). Как
БН-группы. Интересно, что сульфгидрмьные группы имеют большое значение в образовании состояния высокого сродства агадренорецептора к активатору [Аеакига М. с-1 а1., 1984].
2 Авакян О. М. 17
/с; у оо//
лзпдпо из рис. 2, модели адрепорецепторов изображены в виде углублений (ниш) в объеме макромолекулы. Функциональные группы, связывающиеся с лнгандами, находятся па поверхности этих ниш.
На основании приведенных данных становится очевидным, что первым этапом адренорецепции является
Рис. 2. Топографические .модели активных центров -адренорецептора с сорбированным продуктивным конформером адреналина и 62-адренорецсптора с сорбированным продуктивным конформером изо-протеренолл [Говырин В. А., Жорос Б. С, 1984].
Точечной штрнховкей обозначены функциональные участки рецептора: а — арнлофильный. ц ¦— протонно-акцепторный, н — нуклеофильныП, г — гидрофобный, е — области связывания .мета- и пара-гидроксильных групп, о-область стерического препятствия.
«распознавание» н связывание лигандов в определенной части адренорецептора—в его активном центре. Малый размер медиатора дает А. А. Ахрему и соавт. (1979) основание предположить, что активный центр является небольшим и сравнительно просто организованным участком адренорецептора, хотя, как мы видели выше, имеющиеся представления о его структуре пока еще весьма схематичны. Положение не проясняется при попытке понять, каким образом связывание адреномиме-тиков в активном центре «-адренорецептора в конечном счете приводит к изменению функции клетки-мишени.
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 < 6 > 7 8 9 10 11 12 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама