Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 7

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 < 7 > 8 9 10 11 12 13 .. 84 >> Следующая

функционирование а-адренорецепто-р о в. Согласно общепринятым представлениям, при связывании адреномим-етика с а-адрспорецептором происходит копформационная перестройка последнего |Тпёё-1е В. Л., Тгщфе С. И., 1976]. В результате наступает изменение транспорта нонов через плазматическую мембрану клетки ХЭотГуо А. Р., ;5от1уо А. V., 1970], повы-
18
шеаие содержании ионизированного кальция в цитоплаз-ме «мобилизация» кальция и укорочение мнофила-
ментов.
Изоестно, что содержание ионов кальцин во внутриклеточной среде чрезвычайно низко вследствие наличия мощных связывающих систем, обладающих значительной предпочтительностью к двухвалентным катионам по сравнению с одновалентными ГКостюк П. Г., 1984]. Полагают, что в зависимости от органа и вида животных повышение содержания кальция в цитоплазме под действием адрепомиметнка осуществляется путем различных сочетаний четырех механизмов [Rimele Т. J. et ai., 1983]: открытия потенцналзависнмых кальциевых каналов после деполяризации клеточной мембраны; открытия кальциевых каналов, связанных с адренорецепторами; высвобождения кальция, связанного с поверхностью клеточной мембраны, и высвобождения внутриклеточно резервированного кальция. Этим разнообразием механизмов можно объяснить неодинаковое влияние блокаторов кальциевых каналов на эффекты а-адреномиметиков в опытах на различных сосудах, поскольку одна группа посгсинаптнческих ot-адренорецепторов, вероятно, преимущественно регулирует поступление внеклеточного кальция, а другая — процесс мобилизации внутриклеточного кальция'[De Mey J., Vanhoutte Р. М., 198); van Zwieten Р. А. et ai., 1982; Vanhoutte P. M., 1982; Cave-ro I. et al„ 1983].
Повышение содержания ионизированного кальция в цитоплазме, независимо от того, каким оно обусловлено механизмом, является главным (основным) внутриклеточным сигналом, вызванным агоннстами при действии на ai-адренорецепторы. Появлению этого сигнала может предшествовать повышение обмена мембранного фосфа-тнднлипозитола (активированная фосфолипаза С расщепляет фосфатидилииозитол — кислый фосфолипнд, выстилающий главным образом внутреннюю поверхность бнелоя плазматической мембраны, на 1,2-диацетплгли-нерол и ипозитол-1.2-циклическип фосфат), а затем повышение концентрации внутриклеточного циклического гуанозннмонофосфата [Jakobs К. Н., Schultz G., 1982; Putney J. W , 1983]. По всей вероятности, кальцин стимулирует высвобождение арахидоновой или другой ненасыщенной жирной кислоты, что приводит к активации п'анилатциклазы и образованию цГМФ [Spies С. et al., 1980].
2*
19
Итак, по мнению большинства ученых, основные этапы на пути между «распознаванием» адреномиметика и реакцией клетки-мишени — это конформационное изменение ai-адренорецептора, изменение проницаемости протоплазм атическоп мембраны и повышение содержания ионизированного кальция в цитоплазме.
Согласно многочисленным экспериментальным данным, полученным в опытах in vitro и in vivo, сужение сосудов, вызванное возбуждением постспнаптических аг-адренорецепторов, также опосредуется притоком внеклеточных ионов кальция [Мее] J. С. A. et al., 1981; van ZwietenP.A. et al., 1982; Timmermans P. В. M. W.M., van Zwieten P. A., 1982; Timmermans P. В. M. W. M. et al., 1983]. По мнению К. H. Jacobs, G. Schuitz (1982), наиболее существенным внутриклеточным сигналом, вызванным активацией постспнаптических аг-адренорецепто-ров, является понижение содержания цЛМФ в клетках из-за ипгибирования связанной с мембраной аденилат-циклазы. Y. Nomura и соавг. (1984) в опытах па синап-тических мембранах нейронов коры мозга крыс показали, что передача сигналов от аг-адренорецепторов к аде-ннлатциклазе опосредуется ннгибнторным G-белком с молекулярной массой 41 ООО.
До сих пор мы старались разобраться в событиях, происходящих в области постспнаптических ар и аэ-ад-ренорецепторов. А что известно о процессах в пресинап-тичееких аг-адренорецепторах? Как сопрягается возбуждение пресинаптических а2-адренорецепторов с конечным результатом — угнетением высвобождения нейромедиа-тора? Согласно имеющимся данным, здесь также ведущая роль принадлежит ионам кальция. Известно, что электрическое раздражение симпатического нерва вызывает деполяризацию нейропальной мембраны, вследствие чего раскрываются (активируются) потенциал-зависимые кальциевые каналы, происходит приток ионов кальция в цитоплазму, что в свою очередь приводит к высвобождению норадреналина [Paton D. М., 1982]. В отличие от указанного эффекта электрического раздражения высвобождение медиатора тирамином не зависит от наличия экстранейронального кальция и не изменяется под влиянием активаторов и блокаторов а2-адренорецепторов [Westfall Т. С, 1977]. Отсюда следует, что пресинаптический аг-адренорецептор регулирует процесс высвобождения медиатора путем усиления притока внеклеточных ионов кальция [Timmermans
20
р. В. M. W. М., van Zwieten P. A., 1982]. Существуют и другие предположении о механизмах регулирования о^-адречорецепторамн процесса высвобождения порад-реналина из симпатических нервных окончаний. Так, L. Sijarnc (1979) полагает, что возбуждение пресипап-тпческпх аг-адренорецепторов повышает проницаемость ионов калия через мембрану, вследствие чего в области термнналий наступает блокада проводимости и нарушение высвобождения медиатора. J. Н. Exion (1982) сообщает о включении в этот процесс циклических нуклео-тидов (цАМФ и цГМФ). Отмечая противоречивость полученных результатов, P. A. van Zwieten, Р. В. М. W. М. Timmermans (1983) считают, что окончательные выводы по этому вопросу пока сделать трудно.
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 < 7 > 8 9 10 11 12 13 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама