Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 8

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 7 < 8 > 9 10 11 12 13 14 .. 84 >> Следующая

Подтипы ?-адренорецепторов. Группа 3-адренорецепторов, подобно а-адренорецепторам, не однородна. Различают пресинаптические ?-адренорецеп-торы (участвующие в регуляции высвобождения пейроме-диатора) и два подтипа постсинаптических ?-адренорс-цепторов; ?i и ?2. Е. J. Ariens и А. М. Simonis (1976) считают более целесообразным характеризовать ?-адре-норецепторы не искусственным разделением на ?;- и ?a-подгруппы, а на основании их физиологических особенностей: ?-адренорецепторы для нейромедиатора нор-адреналина, иначе их называют «иннервированными», или ,3т (Т — от слова трансмиттер) рецепторами, и ?-ад-ренорецепторы для гормона адреналина — «гормональные», ^н (от слова hormone), или «пеиннервпрованные», рецепторы. Нетрудно заметить, что термин ?T совпадает с термином ?i, а ?H—'С ?2 [Bryan L. J. et al., 1981; Hawthorn M. H., Broadley K- J., 1982].
З-Адренорецепторы привлекли большое внимание по ряду причин [Stiles G. L. et al., 1984а]. Первая — их широкая распространенность: они обнаружены практически во всех тканях млекопитающих. С помощью радиоли-гандного метода исследования установлено, что подтипы здреиорецепторов (?i и ?2) находятся не только в одном н том же органе [Brodde О. Е. et а!., 1982], но и в клетках одного типа [Homburger V. et al., 1981]. Вторая — р-адренорецепторы тесно сопряжены с ферментом аде-иилатциклазой, катализирующей образование циклического аденозин-3',5'-монофосфата - (цАМФ): их стимуляция приводит к повышению активности аденилатциклазы и увеличению содержания цАМФ (который иногда называют «вторым посредником, или «тканевым» передат-
2t
пиком возбуждения) внутри клетки [Sutherland Е. \V.„ Rail Т. \V., 1060; LefUowitz R. J., 1074; Ross E. M„ Gil-man Л. G., 1980; Kebabian J. W., Nathanson J. A., 1982]. Эта тесная связь ?-адренорецепторов с хорошо распознанной биохимической эфферентной системой облегчает исследование самих адренорецепторов. Накопен, третья причина — эффекты, наступающие вследствие блокады, или возбуждения ^-адренорецепторов, приобрели непосредственную практическую значимость при лечении различных заболеваний.
Пресинаптическпе ?-адренорецепторьг выявлены на окончаниях периферических и центральных норадренергических нервных волокон. Возбуждение этих рецепторов приводит к увеличению количества высвобождаемого медиатора по принципу положительной обратной связи [Stjarne L-, Brundin J., 1976; Lanier S. Z.f 1977; Dahlof C., 1981]. Блокада пресинаптических ?-ад-ренорецепторов приводит к обратному явлению [Weinstock М„ 1976].
Вопрос о том, к какому подтипу относятся прееннап-тпческие j-адренорецепторы, окончательно еще не выяснен. По всей вероятности, они принадлежат к $2-подтппу, поскольку, ?i-активаторы не влияют на высвобождение норадреналина в ответ на нервное раздражение; ^-активаторы вызывают обратимое и доза-зависимое усиление высвобождения норадреналина, а р2-блокаторы весьма эффективно конкурентно препятствуют активирующему влиянию изадрина на высвобождение норадреналина [Westfall Т. С, 1977; Schmidt Н. Н. И. W. et ah, 1984]. Однако в пресинаптических участках доказано присутствие и ?i-адренорецепторов [Levin В. Е., 1982]. Функциональная роль этих рецепторов до настоящего времени не раскрыта.
Посте и иаптичес кие ?-адренорецепто-ры делятся на два подтипа: 3] и pV Поскольку этому вопросу посвящена большая обзорная литература [Комиссаров И. В.. Абрамец И. И., 1977; Arnold А., 1980; см. табл. 1]. ограничимся перечнем органов, в регуляции функции которых участие ?-адренорецепторов хорошо докумептпровапо.
Постсннаптическпе р^-адренорецепторы обнаружены: в сердце (их активация приводит к учащению и усилению сокращений, стимуляции гликогенолиза), в неисчер-ченных мышцах коронарных сосудов (уменьшение тонуса) и кишечника (расслабление), в белой и бурой жиро-
22
тканях (липолпз), в слюнных железах (повышение секреции слюны, содержащей амилазу).
Посюинаптические р^-адренорецепторы хорошо изучены: в сосудах (их активация приводит к расширению большинства артерий и понижению системного артериального давления), в трахее и бронхах (расширение),
в исчерченных мышцах (усиление гликогенолиза), в матке и мочевом пузыре (расслабление), в поджелудочной железе (увеличение высвобождения инсулина).
Следует отметить, что р-адренорсцепторы обнаружены также в клетках, не имеющих отношение к синапсам, т. е. к иннервации, например в тромбоцитах [Kerry R,, Scrutton М. С, 1983]. [i-Адренорецепторы тромбоцитов удобны для исследования состояния рецепторов при различных заболеваниях и для контроля лечения [1-адрено-блокаторами.
Строение системы р-адренорецептор— а д е н и л а т ц и к л а з а. Путем применения различных методических подходов установлено, что система [3-адре-норецептор — аденилатциклаза (аденилатциклазный комплекс) состоит, по крайней мере, из трех белковых компонентов (рис. 3): рецепторной части, которая расположена на внешней стороне клеточной мембраны и обладает способностью «распознавать» агонистов и антаго-
23
нистсш; термостабильного белка (он носит названия N-белок, G-белок и G/F-белок), связывающего суани-повый пуклеотид и выполняющего регуляторную роль в сопряжении ".агонкст-рецепторпое взаимодействие — активация аденилатциклазы», и термолабильного каталитического белка — аденплатциклазы [Swillens S., Du-mont J. E., 1980; Stadel J. et al., 1932; Harden T. К., 1983; Stiles G. L. et al., 1984а]. То, что ?-адренорецептор и аденилатциклаза являются индивидуальными белками, показано не только косвенным, но и прямым путем — отделением ?-адренорецепторсвязывающей активности от аденилатцнклазной активности и изучением других свойств этих субъединиц [Limbird L. E., Lefkowitz R. J., 1977; Vauquelin G. et al., 1977].
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 7 < 8 > 9 10 11 12 13 14 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама