Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Авакян О.М. -> "Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов" -> 9

Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов - Авакян О.М.

Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов — М.: Медицина, 1988. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): adren1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 3 4 5 6 7 8 < 9 > 10 11 12 13 14 15 .. 84 >> Следующая

В гормончувствительной аденилатцнклазной системе имеются рецепторы, как стимулирующие активность аде-нилатциклазы (?-адренорецепторы), так и ингибирую-щие ее (аг-адренорецепторы, мускаркновые холипоре-цепторы) (см. рис. 3). В соответствии с этим имеются два гуаниннуклеотидных регуляторпых компонента.
Лигандсвязывающий фрагмент системы ?-адреноре-цептор — аденилатциклаза в отличие от аналогичного фрагмента а-адренорецептора не является металлопро-теидом (во всяком случае ферро- или манганпротеидом). и тиоловые группы либо отсутствуют, либо не имеют значения в ?-рецепции [Комиссаров И. В., АбрамецИ. И.,. 1977]. Выделение и солюбилизация (растворение) ли-гандсвязывающего фрагмента ?-адренорецепторов обычно осуществляются гликозидом дигитонином, поскольку другие детергенты (либрол, тритон Х-ЮО и др.) не позволяют осуществить его последующую метку и очистку. Используемые ныне методы, в частности аффинная хроматография, позволили осуществить очистку (до 1000-кратной) лигандсвязывающего фрагмента ?,- и 02-адренорецепторов, имеющихся в органах разных видов животных. Было установлено, что он представляет собой белок с молекулярной массой (Мг) 60ООО—65 000 и что специфичность ?i- и ?2^peHopeHenTopOB, по-видимому, обусловлена наличием остатков нескольких разных аминокислот в области активного центра [Stiles G. L. et al., 1984а]. Согласно многочисленным данным, обобщенным J. С. Venter и С. M. Fraser (1983), лигандсвязывающие фрагменты ?r и р^-адренорецепто-ров иммунологически идентичны. Лигандсвязывающий фрагмент ?-адренорецепторов является гликопротендом
24
[Stade! J. M. et ai., 1981]. Специальное исследование углеводного участка показало, что он состоит из комплексны* и высокомолекулярных углеводных (м а поза) цепочек [Stiles G. L. et al., 1984b].
Разумеется, в лигандсвязывающем фрагменте системы ?-адренорецептор — аденилатцнклаза имеется участок непосредственного взаимодействия с лигандамп (связывающий центр). На основании сравнительного анализа энергетических характеристик связывания адре-нергических веществ с рецепторами зритроцигов индюка М. М. Кац (1983) построил модель расположения функциональных групп связывающего центра ?-адренорецеп-торов. Исследуя копформационпо-фуикцнопальные отношения в ряду алкилпроизводных норадреналипа, а также известных р~2-адреномиметиков— протокилола, рими-терола и прокатерола, В. А. Говырин и Б. С, Жоров (1984) выдвинули топографическую модель активного центра р^-адренорецептора (см. рис. 2).
Пользуясь радиолигапдами, группа ученых под руководством R. J. Lefkowitz получила интересные данные о взаимодействии активаторов с ?-адренорецепторамн. Установлено, что это взаимодействие у активаторов н у блокаторое различно [Lefkowitz R. J. et al., 3982: Briggs M. M., Lefkowitz R. J., 1982]. Так, блокаторы связываются с рецепторами, находящимися (в смысле сродства) в однородном состоянии, н гуаниновые нуклео-тиды на это связывание не оказывают влияния. Взаимодействие активатора с рецептором более сложное [De Lean et al., 1980]. Активатор связывается (в соотношении примерно 9:1) с рецепторами, имеющими как высокое, так и низкое сродство к активатору; этот процесс регулируется гуаниновыми нуклеотидами: в присутствии ГТФ все рецепторы, находящиеся в состоянии высокого сродства, переходят в состояние низкого сродства [Stiles G. L. et al., 1984а; O'Donell J. M. et al, 1984].
Функционирование системы ? - а д р е и о -рецептор —аденилатцнклаза. Взаимодействие лигандсвязывающего фрагмента с регуляторным N-бел-ком и каталитическим фрагментом аденилатцнклазы представляется в виде трех взаимосвязанных циклов [Lefkowitz R. J. et al., 1982; Harden Т. К, 1983; Stiles G. L. et a].. 1984a] (рис. 4). Первый — это ?-адрено-рецепторный (лигандсвязывающнн) цикл. Здесь ?-акти-затор (гормон, Г) связывается с рецептором (Р) и образует комплекс Г-Р с низким сродством. Затем этот
25
двойной (бинарный) комплекс, уже во втором цикле,.' соединяется с М-белком и образует тройной комплекс. Г-Р-Ы. Образование комплекса Г-РЫ, очевидно, стабилизирует связывание Г с Р и. таким образом, повышает связывающее сродство Р. Второй цикл заключается в связывании гуанозинтрнфосфата (ГТФ) с одной
-АдренорецептОрный Цикл регуля- Цикл каталитического цикл торного Н-белна фрагмента аденилат-
цик лазы
Рис. 4. Схематическое изображение регуляции функции адешгллт-цикл азы ?-активатором (гормоном) и г\-анознн-5'-трнфосфатом [Stiles G. L. el at., 1984а].
Г — гормон ф-амиытор). р — ?-адренорецептор. Н — регуляторнЫй (связывающий гуа[Шнивый нуклеотиД) N-белок. К — каталитический фрагмент аде-нилзтциклазы. ГТФ — гуанонии-б'-трифосфл, ГДФ — гуянозин-б'-днфоефат.
из субъединиц N-белка (имеющей молекулярную массу 45000 Мп) и высвобождении гуанозипдифосфата (ГДФ).. Практически функция ?-адренорецептора определяется тем, что он переводит комплекс N-ГТФ в комплекс N-ГДФ. Связывание ГТФ с субъединицей N-белка приводит к конформационному изменению N-белка и дает начало двум событиям: во-первых, дестабилизирует тронной комплекс (Г-P-N), в результате чего рецептор переходит в состояние низкого сродства (т. е. ГТФ вызывает понижение сродства Р к активатору), а во-вторых, дает начало третьему циклу, а именно вновь образованный комплекс N ¦ ГТФ соединяется с каталитическим фрагментом (К) аденилатциклазы. при этом аде-нилатциклаза переходит в активную форму. Последняя в цикле превращений вновь переходит в неактивную форму благодаря присущему N-белкам свойству расщеплять ГТФ на ГДФ и P04:i~. вследствие чего происходит дестабилизация активированного N-K комплекса. Если активатор (гормон) удалить или доставить бло-катор, то циклы вышеотмеченпых собьп пи не во зоб но-
Предыдущая << 1 .. 3 4 5 6 7 8 < 9 > 10 11 12 13 14 15 .. 84 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама