Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 10

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 4 5 6 7 8 9 < 10 > 11 12 13 14 15 16 .. 123 >> Следующая

Вместо ЭЭДХ при синтезе пептидов аналогично можно использовать реагент (36) — 1-изобутилоксикарбонил-2-изобу-тилокси-1,2-дигидрохинолин (ИИДХ) [87]:
оо.
CH3
CH-CH2-O-C=O
CH3 OCH2-CH
CH3
CH3
(36)
БОФ-хлорид [49]. В качестве хорошего конденсирующего реагента для ацилирования спиртов и аминов карбоновыми кислотами недавно был предложен К,Ы-бас(2-оксо-3-оксазолидин)~ фосфородиамидохлорид (БОФ-хлорид) — соединение (37). При его взаимодействии с анионом кислоты образуется смешанный ангидрид производных аминокислоты и замещенных фосфорной кислоты. Это соединение способно ацилировать спирты и амины с высоким выходом:
,0 1-І
О
О
R-C<^ +0 N-хо- \/
О
Cl
-N О
\/ I! О
(37)
R-С—О—P-
O
Il
/\ -N О
_ ОН_
(!) rLi-llj 0 + R-CONH-R1. \/ Il \/
Il о Il ' о о
Соединение (37) нетоксична
34
Дифенилхлорфосфат. Для образования смешанных ангидридов N-защищенных аминокислот и производных фосфорной кислоты (соединение 39) Виланд и Бернхард [46] предложили использовать дифенилхлорфосфат (38):
О
/О /OPh И /OPh HNR
XT 4OPh
(38)
^ О- OPh О
~ - R-CONH-R1 + PhO-Р—OPh.
ОН
4OPh (39)
R-С—О-P=O
H-N+-R1 OPh
l- H
В этой схеме дифенилхлорфосфат является конденсирующим агентом.
Горецкая и сотр. [48] для тех же целей применили диэтил-бромфосфат:
О
(C2H5O)3 P + Br2 (C2H5O)2=P-Br RiC°°~ ~*
О
о
о
R1-C-O-P (OEt)2 R1-CONH-R2 + HO-P-OEt.
C^Et
Выход пептидов составляет 85—92 %, В практике пептидного синтеза реагент широкого применения пока не нашел.
Смешанные ангидриды с органическими кислотами
При взаимодействии солей защищенных аминокислот с хлорангидридами карбоновых кислот образуются смешанные ангидриды (40), ацилирующие аминокомпонент!
о О"" т
R-C^ +R1-Cf 4O- 4Cl
R-С—О—С—Cl
R—СЧ h.n_Rj /О
-* >0 -?^-?-» R-CONH-R2+ R,-C<f • Ri-C^0 ^OH
(40)
Главными побочными реакциями при использовании соединений (40) является реакция диспропорционирования и возмож-
35
ность расщепления смешанного ангидрида из-за атаки амино-компонента либо по карбонильному атому углерода аминокислоты, либо углеродному атому карбоновой кислоты. Показано, что если использовать для синтеза пептидов хлорангид-риды карбоновых кислот с разветвленными радикалами, например хлорангидрид триметилуксусной (41) или изовале-риановой (42) кислот, то эти побочные процессы незначительны из-за стерических препятствий [50, 88, 89]:
CH3 О
I // H3C4 Л
H8C-C-C >сн-сн, -c<f
I \Г1 н3с/ 4^Ci
CH3 Cl (41) (42)
Смешанные ангидриды N-защищенных аминокислот или пептидов с бензолсульфокислотой приводят к полной рацемизации. Однако использование N-метилморфолина в качестве основания вместо триэтиламина в десятки раз снижает рацемизацию. Применение смешанных ангидридов на основе соединений (41) и (42) позволяет получать оптически чистые пептиды даже при конденсации сегментов [90].
Симметричные ангидриды
Симметричные ангидриды N-защищенных аминокислот (43) были получены Вейгандом с сотр. в 1957 г. [91]. Преимуществом этих соединений перед смешанными ангидридами является однозначность их расщепления при действии нуклеофильного агента, а недостаток выражается в том, что в синтезируемый пептид включается лишь половина ациламинокислоты:
R-C^
2R—COOH -+ ^)O U2N~R,-> R-CONH-R1 + R-COOH. R-C^ (43) X)
Чаще всего симметричные ангидриды получают при действии 1 моль-эквивалента ДЦГК на 2 моль-эквивалента защищенной аминокислоты; они также образуются, если в качестве конденсирующего средства использовать этоксиацетилен. Многие симметричные ангидриды являются достаточно устойчивыми соединениями; некоторые из них получены в кристаллическом виде, но, как правило, соединения типа (43) из раствора не выделяют. В последнее время симметричные ангидриды находят широкое применение в твердофазном методе синтеза пептидов; здесь они являются, по-видимому, лучшими реагентами для образования пептидной связи.
36
Бенойтон с сотр. показали, что симметричные ангидриды можно использовать для синтеза в водно-органических смесях. Выход пептидов составляет более 90 % [92].
N-Карбоксиангидриды
N-Карбоксиангидриды аминокислот (оксазолидин-2,5-дио-ны), соединения (44), впервые получены Лейксом в 1906 г. [93]. Их легко можно синтезировать при действии фосгена на аминокислоту; обработка аминокислот тиофосгеном приводит к соответствующим тиоаналогам (45):
/° /°
R-CH-Gf „^1 ГЯС1 R-CH-Cf
I )о <-?2?Ll. H2N-CHR-COOH -^2-* і )S
HN-С4 HN-Cf
^O ^O
(44) (45)
N-Карбоксиангидриды образуются также из карбобензокси-аминокислот при действии хлористого тионила за счет термического разложения промежуточно образующихся хлорангид-ридов КБЗ-аминокислот.
С теоретической точки зрения идеальными полупродуктами для синтеза пептидов могли бы быть такие соединения, у которых N-защитная группа может одновременно активировать карбоксильную группу и удаляться при образовании пептидной связи. N-Карбоксиангидриды до некоторой степени удовлетворяют этому требованию, так как при действии нуклеофиль-ных агентов имеют место превращения: R
Предыдущая << 1 .. 4 5 6 7 8 9 < 10 > 11 12 13 14 15 16 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама