Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 11

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 123 >> Следующая

R*~NHg-> H2N-CHR-CONH-R1
NH-CH
Rl QH -» H2N-CHR-COOR1 H*° - H2N-CHR-COOH
O
При раскрытии цикла и отщеплении CO2 образуется новая нук-леофильная NH2-rpynna; последняя способна реагировать с другой молекулой N-карбоксиангидрида. В результате этого образуются гомополиаминокислоты:
/О H2N уО
HN-Cf _со I .Nu NH-Cf __со V)-—^ нс-с/ + I ^O
-->
I нс-с/ + і >0
H-C-Cf +Na I ^O HG-Cf
I X) R I ^O
R R
NH-CO-CHR-NH2 I и т д.
HC—С—Nu -'¦—* полиаминокислота
I Il R О
37
Здесь Nu — нуклеофил-затравка (амин или вода). N-Карбр-ксиангидриды являются лучшими реагентами для синтеза как гомополиаминокислот, так и сополимеров аминокислот [94].
В 1966 г. Хиршман с сотр. [95] показали, что строго контролируемых условиях N-карбоксиангидриды можно использовать для ступенчатого наращивания полипептидной цепи. Синтез ведут при pH 10,2 и 0—2 9C при мощном перемешивании. Конденсация проходит за несколько минут. Таким образом было получено несколько коротких пептидов с довольно высоким выходом, которые затем использовали для синтеза рибо-нуклеазы [51].
Аналогично N-карбоксиангидридам используют тиозоли-дин-2,5-дионы (45). В этом случае побочные реакции протекают в меньшей степени, так как образующиеся при аминолизе тио-карбаминовые кислоты являются более устойчивыми соединениями. Позднее метод NCA был улучшен [96].
Для более широкого применения в практике пептидного синтеза рекомендуют видоизмененный способ, при котором N-карбоксиангидриды превращают в их Nps-производные [97]. Благодаря такой модификации метода устраняется опасность нежелательной полимеризации NCA и появляется возможность более контролируемого наращивания пептидной цепи.
R1-ch-c4 H8N-CHR-COOH I >°-->
Nps-N-СС
4O
-> Nps—NH-CH-CONH-CH-COOH н+ ^
J J -Nps
R1 R
R2-CH-Ce0 r J >
H2N-CH-CONH-Ch-COOH Nps N~ ->
I I
R1 R
-> Nps—NH-CH-CONH-CH-CONH— CH-COOH.
R2 .Ri К
Карбонилдиимидазольный метод
В 1958 г. Андерсон и Пол [53] предложили новый реагент — ^Ы'-карбонилдиимидазол (46) для образования пептидной связи. При взаимодействии с N-защищенными аминокислотами соединение (46) дает активированный амид (47), Последний
38
легко реагирует с аминокомпонентом с образованием пептидов:
z-nh-chr-cooh + <C^N^~r^3^ " С°2*
о ° (4б)
її /^Ч r'-nho /=\
•--z-nh-chr-c-tf J>-^z-NH-chr-conh-R1 +hn Л
(47)
Реакция протекает быстро, почти без рацемизации. Реагент нередко применяют для синтеза пептидов. Тиоаналог соединения (46), ^Ы'-тионилдиимидазол (48) был предложен для синтеза пептидов Виландом [98]:
N
v О
(48)
Метод активированных эфиров
В начале 50-х годов две группы исследователей предложили принципиально новый способ активации карбоксильной группы, заключающийся в использовании сложных эфиров, содержащих электроноакцепторные группы. Виланд [55] изучал возможности тиофениловых эфиров защищенных аминокислот (49), Швицер и сотр. [54] использовали цианметиловые эфиры типа (50)
О о
Z-NH-CHR-С -> 0-^CH2CN Z—NH—CHR-C~S—^ 4
(49) (50) =
Во втором случае активация карбоксильной группы объясняется индукционным эффектом цианогруппы; реакционная способность тиофениловых эфиров растет из-за эффекта я-электронной системы бензольного кольца. Естественно, что введение в ароматическое кольцо электроноакцепторных заместителей, таких как —NO2, —CN, —CF3, Cl, F и др., должно усиливать этот эффект. Эфиры типа (49) и (50) вскоре перестали применять из-за сравнительно жестких условий их аминолиза, и им на смену пришли активированные эфиры наоснове замещенных фенолов.
Замещенные фениловые эфиры. /г-Нитрофениловые эфиры были предложены Бодански в 1955 г. [99] и быстро приобрели большую популярность благодаря доступности, высокой реакционной способности и устойчивости при хранении. С использованием д-нитрофениловых эфиров удалось получить доста-
39
Точно крупные пептиды путем ступенчатого наращивания полипептидной цепи сС-конца [100].
Показано, что реакционная способность /г-нитрофениловых эфиров заметно возрастает при добавлении к реакционной смеси 1,2,4-триазола [101]. Очень хорошим катализатором является 1-оксибензтриазол в ДМФА, но не в ТГФ [102].
В последние годы в связи с появлением более активных эфиров n-нитрофениловые эфиры стали применять лишь для введения остатков глутамина и аспарагина, которые могут дегидрироваться при использовании карбодиимидного метода.
n-Нитрофениловые эфиры, как и большинство других активированных эфиров, получаются при взаимодействии защищенных аминокислот и соответствующего фенола с добавкой ДЦГК:
R-c\ _ + НО-<^ ^-NO2 R-C^O-<f ^)-NO2 R'-NH*->.
Из других эфиров этого типа широкое применение для синтеза пептидов нашли 2,4,5-трихлорфениловые (51) [103], пентахлорфе-ниловые(52) [104]ипентафторфениловые эфиры (53) [105, 106].
Высокая реакционная способность пентахлорфениловых эфиров побудила Кишфалуди и сотр. [106] исследовать в качестве активированных эфиров пентафторфениловые производные типа (53) и испытать их пригодность для синтеза пептидов. Оказалось, что указанные эфиры — кристаллические соединения, хорошо растворимые в органических растворителях; они активнее других ариловых эфиров и не дают рацемизации при конденсации фрагментов. На основе ПФФ-эфиров разработан быстрый метод синтеза пептидов. Вариантом метода ПФФ-эфиров является применениетак называемого «комплекса?», т. е. комплекса пентафторфенола с ДЦГК, который является весьма эффективным реагентом для создания пептидной связи [106].
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама