Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 13

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 123 >> Следующая

И /-ч /CHg
R—C—О—<^ ^>—X + H2N-CH2CH3-N/ -> ^3* CH3
(60)
о
Il /CH8
R-C-NH-CH2CH2-N/
СНз
(61)
Практика пептидного синтеза показала, что при получении ди-пептида целесообразно использовать избыток аминокомпонен-та, а не активированного эфира, так как эфиры аминокислот обычно дешевле, чем активированные эфиры. Избыток амино-компонента можно удалить промыванием раствором кислоты.
Обнаружено, что реакции активированных эфиров ускоряются добавлением триазол а, имидазола или уксусной кислоты. Поэтому при использовании активированных эфиров можно применять аминокомпонент в виде ацетата, т. е. без добавления третичного основания.
Активированные эфиры являются удобными соединениями для синтеза пептидов с незащищенной карбоксильной группой и незащищенным С-концевым аргинином.
Реагенты переэтерификации. В 1964 г. Сакакибара и сотр. [62] предложили для синтеза n-нитрофениловых эфиров защи* щенных аминокислот использовать м-нитрофенилтрифтораце-
44
тат (62):
О
CF3-C-O-^J) (62)
В последующие годы появилась целая серия подобных реагентов на основе N-оксисукцинимида, N-оксифталимида, пен-тахлор- и пентафторфенолов с трихлор-, трифторацетатными группами и остатками сульфокислот. Указанные реагенты весьма удобны для синтеза активированных эфиров, они устойчивы при хранении, легко синтезируются и в отличие от ДЦГК нетоксичны. Их можно использовать как для получения активированных эфиров, так и непосредственно для образования пептидной связи без выделения соответствующего активированного соединения.
Исследование механизма этой реакции показало, что она, по-видимому, идет не за счет переэтерификации, как думали раньше, а через промежуточное образование смешанного ангидрида. Сначала анион карбоксильного компонента атакует атом углерода СО-группы реагента Сакакибары (62), что приводит к промежуточному соединению (63):
О
- о- о
о о
11 !! + R-C-О—С—CF,
з
R-С—О—С—CF
О
з
4^/
NO2
(64)
О
О
R-С—О—^ ^—NO2 + CF3-C-O-= (65)
45
і После внутримолекулярной перегруппировки (63) образуется смешанный ангидрид (64) и я-нитрофенол, который ацили-руется смешанным ангидридом (64) с образованием активированного эфира (65) и трифторацетата [10]. Указанный механизм подтверждается также тем, что при ацилировании реактивом Сакакибары аминокомпонента в виде трифторацетата кроме желаемого пептида (66) образуется трифторацетильное производное аминокомпонента (67). Это легко понять, если предположить, что в результате реакции сначала образуется смешанный ангидрид [10]: О
Il /—ч + „_ NFt«
r_C—о—<f 4-NO2 + H8N-CHR1-COOMe . CF3COO —
/О о
к-с<* її
уо + H2N-CHR1-COOMe R-C-NH-CHR1-COOMe + CF3 Счч
х0 (66)
+ CF3CO-NH-CHR1-COOMe.
(67)
Подробнее о реагентах переэтерификации см. обзор [113].
МЕТОДИКИ СИНТЕЗА РЕАГЕНТОВ
Карбодиимидный метод
Дициклогексилкарбодиимид
Методика 1. Дициклогексил мочевина [116] о о
H2N-C-NH2 + 2^ ^)-HN2 -> / N-NH-C-HN-/ у
60,1 lOOTl 22?,3 "~~
Смесь 60г(1 моль) мочевины и 240 г (2,4 моль) циклогекси л-амина в 480 мл изоамилового спирта кипятят с обратным холодильником 28 ч. После охлаждения раствора осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат на воздухе. Выход дицик-логексилмочевины 200 г (89 %), т. пл. 234 °С. В н. амиловом спирте выход продукта повышается до 94 %.
Методика -2. Дициклогексилкарбодиимид [116]
-С—NH- /~~У + H8C-<^~~ V- SO2Cl — -*
Il 4^/
о 190,7
224,3
~ C)-N=C=N-/-) 206
46
Раствор 200 г (0,9 моль) дициклогексилмочевины и 300 г (1,57 моль) я-толуолсульфохлорида в 600 мл сухого {пиридина перемешивают в течение 1 ч при 70 °С и затем реакционную массу выливают в колбу емкостью 3 л, содержащую 1,5 кг измельченного льда. Продукт реакции извлекают эфиром. Полученные органические вытяжки фильтруют, промывают водой до pH 7,0, сушат сульфатом магния и эфир удаляют на роторном испарителе. Остаток перегоняют с воздушным холодильником при 11 мм рт. ст., собирая фракцию, кипящую в пределах 148— 152 °С. Выход дициклогексилкарбодиимида 152 г (82 %), т. пл. 35 °С. Продукт застывает в виде светлой воскообразной массы и может длительно храниться в холодильнике. Д и ц и к л о -гексил к арбодиимид ядовит! Следует избегать попадания его на кожу, так как он вызывает сильную аллергическую реакцию. Все работы с ДЦГК необходимо проводить в вытяжном шкафу в резиновых перчатках.
Водорастворимый 1-этил-з (3-диметиламинопропил) карбодиимид
Методика 3. 1-Этил-3(3-диметиламинопропил)мочевина C2H5-NCO + H2N-CH2CH2CH2-N (СН3)а -> H3C-CH2-NH-CO-NH-Ch2CH2CH2-N (CHa)2.
К раствору 20,5 г (0,288 моль) технического этилизоциана-та в 200 мл безводного эфира медленно по каплям добавляли 28,9 г (0,288 моль) Ы,К-диметил-1,3-диаминопропана в 100 мл эфира. Температуру смеси поддерживали умеренной, охлаждая на ледяной бане. После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 ч эфир удаляли под уменьшенным давлением и получали в остатке с количественным выходом неочищенную мочевину в виде светло-желтого масла. Продукт можно использовать без дальнейшей очистки для получения карбодиимида.
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама