Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 14

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 8 9 10 11 12 13 < 14 > 15 16 17 18 19 20 .. 123 >> Следующая

Методика 4. 1-Этил-3(3-диметиламинопропил)карбоди~ имид
H3C-CH2-NH-CO-NH-CH2CH2Ch2-N (СН3)2 + Ч H3C-^~^-S02Cl -^?--* H8C-CH2-N=C-N-CH2CH2CH2N(CH3),.
К раствору 42 г (0,24 моль) неочищенной 1-этил-3(диметил-аминопропил)мочевины в 750 мл метиленхлорида и 130 мл триэтиламина добавляли раствор" 91,3 г (0,48 моль) перекристал-лизоврьшого я-толуолсульфохлорида в 500 мл метиленхлорида. Температура смеси поддерживалась 5 9C путем внешнего охлаждения. После добавления всего п-толуолсульфохлорида реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры, а затем кипятили 3—4 ч. Затем реакционную смесь перемешивали трижды с 200 мл 40 %-го водного раствора кар-
47
боната натрия, и после каждой промывки твердый осадок и водную фазу отделяли и тщательно промывали метиленхлоридом. Комби іированньїе органические фазы концентрировали, и маслянистый остаток экстрагировали несколькими порциями эфира. После отгонки эфира остаток перегоняли в вакууме и получили 19,3 г (51 %) 1-этил-3(3-диметиламинопропил)карбодии-мида с т. кип. 53—54 0C (0,6 мм рт. ст.), п =» 1,4504.
Методика 5. Хлоргидрат 1-этил-3(3-диметиламино-пропил)карбодиимида.
Смесь 1,71 г (0,011 моль) Ьэтил-З(З-диметиламинопропил)-карбодиимида и 1,07 г (0,0092 моль) хлоргидрата пиридина в 10 мл метиленхлорида перемешивали в течение 3 мин при комнатной температуре. При добавлении по каплям 100 мл безводного эфира выпадал кристаллический продукт, который отфильтровывали и перекристаллизовывали из смеси метилен-хлорид — эфир. Выход 1,76 г (99,5 %), т. пл. 113,5—114,5 °С. Когда загрузку увеличивали в 10—20 раз, выход продукта составлял 85—90 %, т. пл. 108—112,5 °С.
Методика 6. Синтез пептидов карбодиимидным методом.
Обычно эквимолярные количества защищенной аминокислоты, хлоргидрата, бромгидрата или бензолсульфоната аминокомпонента, третичного основания (триэтиламина, этилдиизо-пропиламина или N-этилморфолина) и ДЦГК растворяют в подходящем растворителе при 0 °С, перемешивают 1—2 ч и, наконец, оставляют на 12 ч при комнатной температуре.
Лучшими растворителями для синтеза пептидов карбодии-мвдным методом являются хлористый метилен, диоксан, тетра-гидрофуран и ацетонцтрил. Если компоненты реакции не растворяются в указанных растворителях, то используют ДМФА или диметилсульфоксид; при этом, однако, следует помнить, что в полярных растворителях наблюдается более высокая рацемизация. Поскольку реакция с ДЦГК экзотермична, иногда рекомендуют начинать конденсацию не при 0 °С, а приболев низкой температуре (—70 °С).
Выпавшую дициклогексилмочевину отфильтровывают и собирают, так как ее можно в дальнейшем использовать для синтеза ДЦГК. В качестве примера ниже приведен синтез пепті да.
Методика 7. Метиловый эфир бензилоксикарбонилфе-нилаланилсерина [114].
К раствору 9 г (ЗОммоль) карбобензоксифенилаланина, 5 г (32 моль) хлоргидрата метилового эфира серина и 4,34 г (31 ммоль) триэтиламина в 100 мл хлористого метилена, охлажденного до —10 °С, прибавляют 8,24 г (40 ммоль) ДЦГК и размешивают 2 ч при этой температуре, а затем оставляют на 16 ч при 20 °С.
48
Выпавшую дициклогексилмочевину отделяют фильтрованием, растворитель удаляют в вакууме, а оставшееся масло растворяют в 200 мл этилацетата и последовательно промывают 1 н. соляной кислотой, водой, 1 н. бикарбонатом натрия и 25 %-м раствором NaCl. Органическую фазу сушат безводным сульфатом магния в течение 1 ч. Когда раствор становится прозрачным, этилацетат упаривают на роторном испарителе. Остаток растирают с петролейным эфиром до затвердения и кристаллизуют из смеси этилацетат — петролейный эфир. Выход 10,9 f (91 %), т. пл. 125 9C, [aft5 = —5,7° (с = 1; ДМФА).
Избыток ДЦГК рекомендуют разлагать несколькими каплями уксусной кислоты, что может, однако, привести к ацети-лированию аминокомпонента. Лучше для этой цели использовать щавелевую кислоту, что приводит к образованию дицикло-гекси л мочевины и выделению углекислого газа (частное сообщение В. Ф. Позднева).
Синтез нуклеофильных добавок
Методика 8. 1-Оксибензтриазол [115J
ОН
I Il +H8N-NH2 ¦H8O-I К N
ч/\С1 4/\N^
157,6 50,05 135,13
Смесь 31,52 г (0,2 моль) о-хлорнитробензола и 32 мл (0,65 моль) гидразингидрата в 100 мл спирта кипятят с обратным холодильником в течение 9 ч. После охлаждения раствора спирт упаривали в вакууме до консистенции сиропа. Этот продукт^ астворяют в воде, экстрагируют эфиром; водную фазу отделяют и подкисляют соляной кислотой до pH 1,0. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из воды. Выход 16 г (60 %), т. пл. 157 0C Продукт сначала плавится примерно при 100 9C, затем затвердевает и снова плавится при 157 9C
Методика 9. N-Оксисукцинимид [118]
0 + H2N-OH-HCl -* N-OH+H.O+HCI
100,1 69,49 115,09
Колбу вместимостью 1 л, в которой содержится смесь хорошо высушенных компонентов реакции: 81, 7 г (0,82 моль) янтарного ангидрида и 57,2 г (0,5 моль) солянокислого гидроксил-
4 2-882
49
мина, присоединяют к роторному испарителю, включают вакуум водоструйного насоса, а колбу помещают в масляную баню, нагретую до 125 °С. Температуру бани поднимают в течение 1 ч до 160 °С и выдерживают еще 1 ч при указанной температуре. После этого нагревание прекращают, но колбу оставляют в бане до тех пор, пока температура не снизится до 125 °С Образовавшуюся жидкость выливают тонкой струйкой под вытяжкой в стакан, содержащий 400 мл эфира. Необходимо хорошее перемешивание! Когда продукт затвердеет, эфир декантируют, а остаток нагревают с 400 мл n-бутанола, раствор фильтруют и быстро охлаждают до 0 °С Образовавшиеся кристаллы отфильтровывают. Если осадок не образовался, то раствор упаривают досуха на роторном испарителе, а остаток промывают сухим «-бутанолом и эфиром. Полученный продукт плавится при 89 °С. Для очистки кристаллическую массу помещают в колбу объемом 1 л и несколько раз обрабатывают кипящим этил-ацетатом, порциями по 0,5 л. Этилацетат собирают и охлаждают, продукт выпадает в виде красивых бесцветных кристаллов. Выход 59 г (67 %), т. пл. 95—96 9C
Предыдущая << 1 .. 8 9 10 11 12 13 < 14 > 15 16 17 18 19 20 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама