Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 15

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 9 10 11 12 13 14 < 15 > 16 17 18 19 20 21 .. 123 >> Следующая

Примечание. Если при кристаллизации из я-бутанола выпадает осадок, его также необходимо обрабатывать этилаце-татом для удаления бутапола.
Ванг и соавт. [119] предложили новую методику синтеза N-оксисукцинимида, которая проще в исполнении и лучше воспроизводима, чем вышеописанная методика.
Методика 10. N-Оксисукцинимид [119]
о и о
Л CH2-C-NH-OH Г \ CH.ONa | ~ /° H2N-OH-HCl + ! о_—-—- о--
CH2-C-OH
о
69,49 100,1 115,09
Свежеприготовленный раствор 6,7 г (0,291 моль) натрия в 100 мл абсолютного метанола приливали к перемешиваемой суспензии 22,2 г (0,291 моль) тонкоизмельченного хлоргидрата гид-р жсиламина. Смесь кипятили 15 мин на паровой бане, охлаждали 15 мин на бане со льдом и отфильтровывали осадск NaCl. К фильтрату добавляли 29,1 г (0,291 моль) янтарного ангидрида малыми порциями в течение нескольких минут при перемешивании, а затем смесь кипятили 2 ч. После отгонки избытка растворителя 1,2 л толуола (или ксилола) смешивали с вязкой N-оксисукцинимидной кислотой и кипятили в чечен и е 4 ч. В процессе кипячения использовали насадку Дина — Старка для отделения смеси метанол — толуол — вода (около 200 мл). Горячий растворитель был декантирован и при стоянии дал оса-
IM - он +н,о
50
док технического N-оксисукцинимида с т. пл. 86—92 0C Твердый осадок был экстрагирован из реакционной колбы смесью толуольного маточного раствора и метилэтилкетона (100 мл). При концентрировании и охлаждении этого раствора получили вторую порцию продукта. После перекристаллизации из эти-лацетата получено 16,5 г (49 %) белого чешуйчатого вещества с т. пл. 97—98 °С.
Методика 11. «Комплекс F» (комплекс ДЦГК с пента-фторфенолом) [120]
С + ЗНО-
/-\_J / \ /-
F \
У
/
F
F /
\-F // \ F
C-
206
184,03
">-NH 758,1
F F
\ /
/ \
F F
X 2HO-
F \ //
/
F /
\
F
В минимальном количестве гексана растворяют отдельно каждый из следующих компонентов: 2,06 г (10 ммоль) дицикло-гексилкарбодиимида и 5,6 г (30 ммоль) пентафторфенола. Полученные растворы соединяют и смесь выдерживают в течение 1 ч. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из гексана. Выход 6,7 г (88 %), т. пл. 101,5—102,5 °С.
При синтезе пептидов прибавляют «комплекс F» к смеси карбоксильного и аминокомпонента в эквимолярном количестве; иногда используют небольшой избыток комплекса.
Синтез с использованием ЭЭДХ
Методика 12. 1-Этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидро-хинолин (ЭЭДХ) [121]
129,16
О Il
108,52
Ni-:
.ОС ,H-,
C2HsO-C = O 247,29
Раствор 155 мл (1,0 моль) триэтиламина в 92 мл (2,0 моль) абсолютного спирта прибавляют по каплям при —5 0C к смеси 97 мл (1,0 моль) этилхлорформиата и 130 г (1,0 моль) хинолина в 300 мл сухого бензола. После перемешивания в течение 1 ч
4*
51
содержимое колбы промывают водой и водный слой экстрагируют несколько раз хлороформом. Соединенные вытяжки сушат сульфатом магния, хлороформ отгоняют в вакууме. После добавления к образовавшемуся маслянистому остатку 20 мл э ))ира вся масса затвердевает. Бесцветный продукт отфильтровывают, промывают охлажденным эфиром и сушат. Выход 140 г (57 %), т. пл. 63,5—65 °С. После стояния маточного раствора в холодильнике в течение ночи можно выделить еще 25 P продукта. Общий выход 165 г (66 %).
Методика 13. Этиловый эфир бензилоксикарбонил-аланилглицина [47].
К раствору 0,67 г (3 ммоль) бензилоксикарбонилаланина и 0,42 г (3 ммоль) этилового эфира глицина в 25 мл тетрагидро-фурана прибавляют 0,74 г (3 ммоль) ЭЭДХ и смесь перемешивают 3 ч при 25 °С. После удаления растворителя в вакууме остаток кристаллизуют из смеси этилацетат — петролейный э]жр. Выход 0,85 г (90 %).
Карбонилдиимидазолидный метод
Методика 14. М,1М-Карбонилдиимидазол [53]
о
68,08 98,9 162,15
2,2 л абсолютного бензола перегоняют над 10 г гидрида кальция, собирая дистиллят в хорошо высушенную трехгорлую колбу емкостью 3 л, которая содержит 112 г (1,65 моль) имидаэо-ла. Суспензию имидазола размешивают при нагревании до полного его растворения. В полученный раствор пропускают 38,6 г (0,4 моль) сухого фосгена. Выпадает в осадок солянокислый имидазол. Для удаления избытка фосгена через раствор продувают ток сухого азота; массу охлаждают до 30 °С и оставляют до тех пор, пока жидкость не станет прозрачной (10—24 ч), после чего колбу нагревают до 50 °С и жидкость фильтруют. Бензол частично отгоняют на роторном испарителе, а выпавший в осадок продукт отфильтровывают, сушат над фосфорным ангидридом в эксикаторе. Выход карбонилдиимидазола 50,4 г (77 %), т. пл. 113—117 °С.
Примечание. Реагент чрезвычайно гигроскопичен, поэтому его хранят в эксикаторе над P8O5.
Методика 16. Метиловый эфир бензилоксикарбонил-глутаминилгистидина. 0,14 г (0,6 ммоль) карбобензоксиглута-мина растворяют в 1,5 мл свежеперегнанного ДМФА и смеши вают, исключая попадание влаги, с 0,097 г (0,6 ммоль) карбо*
62
нилдиимидазола. Как только прекратится выделение CO2, добавляют раствор 0,085 г метилового эфира гистидина (0,5 моль) в 1 мл ДМФА и смесь оставляют на ночь при О °С. Образовавшийся дипептид осаждают из раствора большим количеством эфира, отфильтровывают и сушат. Выход 0,19 г (88 %), т. пл. 170—173 °С; [аШ = —32,2° (с = 1; 1 н. соляная кислота).
Предыдущая << 1 .. 9 10 11 12 13 14 < 15 > 16 17 18 19 20 21 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама