Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 16

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 10 11 12 13 14 15 < 16 > 17 18 19 20 21 22 .. 123 >> Следующая

Азидный метод
Методика 16. mpem-Бутилнитрит [123] CH8 CH8
CH8-C-OH CH8-C-ONO
CH2 ^H8
74,12 103,12
В стакан вместимостью 0,5 л, снабженный термометром, мешалкой и капельной воронкой, помещают 74 г трет-бутнли-вого спирта и прибавляют раствор 76 г нитрита натрия в 140 мл воды. Смесь охлаждают до О °С и к ней при перемешивании прибавляют из капельной воронки 90 мл концентрированной соляной кислоты так, чтобы температура раствора не поднималась выше 5 0C Раствор переносят затем в делительную воронку вместимостью 1 л и встряхивают со 100 мл воды. Водный слой отбрасывают, а органическую фазу промывают 5 %-м раствором бикарбоната натрия (З X 50 мл), затем водой (З X 50 мл), сушат хлористым кальцием и перегоняют, собирая фракцию, кипящую при 62—64 °С. Выход 62 г (60 %), т. кип. 63 °С. mpem-Бутилнитрит представляет собой желтую подвижную жидкость, легко растворимую в органических растворителях.
Осторожно! Вдыхание паров трет-бутил нитрита вызывает сильную головную боль.
Методика 17. Гидразид бензилоксикарбонилфенил-аланил-серина [114].
6,8 г (17 ммоль) метилового эфира бензилоксикарбонилфе-нилаланил-серина растворяют в 40 мл метанола, прибавляют 2 мл (40 ммоль) гидразингидрата и раствор оставляют на 12 ч при комнатной температуре. Образовавшиеся бесцветные кристаллы отфильтровывают, промывают 20 мл метанола, 50 мл смеси метанол — эфир (Iii) и затем 100 мл эфира. Выход 6,3 г (90 %), т. пл. 193 °С; [а]?? = —2,6° (с = 1, ДМФА).
Методика 18. Этиловый эфир карбобензоксифенилала-нил-серил-триптофанил-глицил-аланина [124]
Z-Phe-Ser—NHNH2 + H-Trp-Gly-AIa-OEt B"/QN° -» -у Z—Phe—Ser—Trp—Gly—Ala—OEt.
53
К раствору 7,8 г (19,5 ммоль) гидразида бензилоксикарбо-инлфенилалаиил-серина в 20 мл ДМФА, охлажденному До —20 °С, прибавляют раствор 80 ммоль хлористого водорода в гетрагидрофуране и затем — 2,3 мл (20 ммоль) трет-бутш-нитрита. Реакционную смесь размешивают 30 мин при —20 °С, а затем прибавляют 11 мл (80 ммоль) триэтиламина (pH 8—9) и раствор аминокомпонента, который получают гидрированием 9,8 г (20 ммоль) этилового эфира бензилоксикарбонилтрипто-фанил-глицил-аланина.
Реакционную массу перемешивают при —10 0C в течение I ч и затем оставляют на ночь в холодильнике. Соли отфильтровывают, "растворитель отгоняют в вакууме, а остаток растирают со 150 мл этилацетата. Этот раствор последовательно промывают 1 н. соляной кислотой, водой, 1 н. бикарбонатом натрия, 25 %-м раствором NaCl. Органическую фазу сушат сульфатом магния, этилацетат отгоняют в вакууме, а остаток кристаллизуют из смеси спирт — вода. Выход 8,4 г (65 %), т. пл. 148— 151 °С; ЫЬ5 = —18,8° (с = 1; спирт).
Методика 19. m^m-Бутилоксикарбонилгидразид бен-зилоксикарбонил глицина [125]
Z—Gly—OH -Н H2N-NH-BoC ДЦГК -> Z-Gly—NH-NH-Вое,
К охлажденному до 0 °С раствору 2,9 p (10 ммоль) Z— GIyOH в 100 мл этилацетата добавляют 2,9 г (10 ммоль) трет' бутилоксикарбонилгидразида и 2,06 г (10 ммоль) ДЦГК. Реакционную массу размешивают 1 ч при 0 °С, а затем 2 ч при 20 0C После завершения реакции в раствор добавляют несколько капель уксусной кислоты для того, чтобы разрушить избыток ДЦГК, выдерживают 20 мин при 20 °С и выпавшую дицикло-гексилмочевину отфильтровывают. Прозрачный раствор промывают 1 н. бикарбонатом натрия, водой, 1 н. лимонной кислотой и снова водой. Органическую фазу сушат сульфатом магния и этилацетат отгоняют досуха в вакууме. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетат — петролейный эфир. Выход 2,87 р (89 %), т. пл. 81—82 °С.
Методика 20. Общий метод синтеза пептидов по Хирш-ману [79]. і
К охлажденному до —40 °С раствору 2 ммоль гидразида защищенного пептида в 15 мл ДМФА прибавляют при перемешивании 10 н. раствор хлористого водорода в ТГФ до pH 2,5, а затем добавляют 2,1 ммоль трет-бути л нитрита. Реакционную массу перемешивают 1 ч при —40 °С, после чего вносят 4 ммоль N-оксисукцинимида и добавляют триэтиламин до pH 6,0. Смесь выдерживают 24 ч при 5 0C и еще 48 ч при 20 0C Продукт выделяют обычным способом. Выход пептида 70— «0 %.
54
Методика 21. Гидразид т/??т-бутилоксикарбонил-(р-бензил)-аспартил-лейцил-е-бензилоксикарбонил-лизина [126]
і. дцгк т
Вис—Asp—Leu—Lys—ОН 2' hobt Вое—Asp—Leu—Lys—NHNH2.
і і І І
OBzI Z OBzI Z
2 г (2,86 ммоль) карбоксильного компонента растворяют в 7 мл ДМФА, охлаждают до O °С и прибавляют 0,108 г 3,4 (ммоль) безводного гидразингидрата, затем прибавляют 0,963 г (6,3 ммоль) 1-оксибензтриазола и 0,648 г (3,15 ммоль) ДЦГК и перемешивают 17 ч при О °С. После удаления выпавшей дицик-логекси л мочевины ДМФА отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 150 мл этилацетата и последовательно промывают водой, 1 н. раствором бикарбоната натрия, снова водой; сушат сульфатом натрия. После удаления растворителя остаток кристаллизуют из смеси метанол — эфир. Выход гидразида 1,46 г (72 %), т. пл. 133—137 °С; = —19,36° (с = 1, тетрагидрофуран).
Методика 22. Синтез дифенилфосфоразида [82]
О
PhO4 /уО l/0Ph
)Pf +NaN3 N3-P < + NaCI PhO' 4Cl 4OPh
268,64 65,01 275,20
Смесь 56,8 г (0,21 моль) дифенилхлорфосфата и 16,3 г (0,25 моль) азида натрия в сухом ацетоне перемешивают при комнатной температуре 21 ч. Отфильтрованный раствор концентрируют на роторном испарителе и остаток перегоняют в вакууме (0,15 мм рт. ст.) при 152—155 °С. Получено 53,3 г (92 %) бесцветного масла.
Предыдущая << 1 .. 10 11 12 13 14 15 < 16 > 17 18 19 20 21 22 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама