Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 17

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 11 12 13 14 15 16 < 17 > 18 19 20 21 22 23 .. 123 >> Следующая

M е т о д и к а 23. Синтез этилового эфира карбобензокси-глутамил-(гамма-т/?#т-бутил)-глицина [85].
К перемешиваемой смеси 8,44 г (25 ммоль) гамма-т^т-бу-тилового эфира карбобензоксиглутаминовой кислоты и хлоргидрата этилового эфира глицина (3,48 г, 25 ммоль) в 80 мл ДМФА добавляют 4,08 г (25 ммоль) дифенилфосфоразида в 10 мл ДМФА при охлаждении льдом, затем вносят 5,06 г (50 ммоль) триэтиламина в 10 мл ДМФА.Смесь перемешивают 4 ч при охлаждении льдом, затем 15 ч при комнатной температуре. Добавлена смесь этилацетат г— бензол (4:1,1л), раствор промывают обычным образом, высушивают сульфатом магния. После удаления растворителя на роторном испарителе и кристаллизации остатка из смеси диэтиловый эфир — гексан получено 9,25 г (87 %) бесцветных кристаллов, т. пл. 67—68 °С; [а]$ « —18,5Q (с = 1; 04, метанол).
55
Метод смешанных ангидридов
Методики синтеза пептидов хлорангидридным методом
Методика2 4. Синтез хлорангидридая-толуолсульфо-нил-?-изолейцина [75].
Растворяли 2,9 г (10 ммоль) тозил-І-изолейцина в 15 мл сухого эфира, добавляли 2,2 г (10,6 ммоль) PCl6 и содержимое колбы встряхивали до растворения PCl5. Раствор декантировали с небольшого количества непрореагировавшего материала и эфир удаляли в вакууме водоструйного насоса. Оставшуюся хлорокись фосфора удаляли вакуумированием на масляном насосе в течение 1 ч. Получали 3 г хлорангидрида в виде прозрачного масла. Вещество пригодно для использования без дальнейшей очистки.
Методика 25. Хлорангидрид трифторацетил-і-фенил-лаланина [127].
К суспензии 261 мг (1 ммоль) трифторацетил-1-фенилаланина в 5 мл сухого бензола добавляют 0,2 мл (2,7 ммоль) очищенного тиони л хлорида. Смесь кипятят с обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой в течение 2,5 ч. Бензол и избыток тионилхлорида удаляют в вакууме, остаток растворяют в 15 мл сухого бензола, упаривают в вакууме, опять растворяют в 15 мл сухого бензола, горячий раствор фильтруют, охлаждают и добавляют 10 мл петролейного эфира (т. кип. 30—60 °С). Раствор выдерживают в течение ночи в холодильнике, отфильтровывают осадок, промывают его эфиром и сушат в вакуум-эксикаторе. После дэух перекристаллизации из смеси бензол — петролейный эфир (2 і 1) получают продукт с т. пл. 109,5— 111,5 °С; Ia]2S = +15,5° (с =» 0,2, уксусная кислота). Добавлением небольших количеств ДМФА можно значительно сократить время реакции.
Методика 26. Синтез метилового эфира тозил-8-бен-зил-1-цистеинил-Ь-тирозил-Ь-фенилаланина [128].
2,75 г (4,5 ммоль) метилового эфира Ы,0-дикарбобензокси-L-тирозил-Ь-фенилаланина деблокировали бромистым водородом в уксусной кислоте, промывали сухим эфиром и сушили в вакууме над P2O6, Выход 1,5 г (80 %). Продукт растворяли в 10 мл воды и 10 мл этилацетата и добавляли к смеси раствор 0,5 г карбоната натрия в 18 мл воды. Смесь охлаждали до 0 0C и вносили в нее раствор 1,3 г (3,5 ммоль) хлорангидрида тозил-Б-бзнзил-Ь-Цистеина в 7 мл этилацетата при сильном перемешивании. Продукт был выделяй из огранической фазы, Выход 1,65 г (71 %), т. пл. 168—171РС; [*Й? ^23,1° (с = 2,4, AcOH).
Методика 27. Общий метод синтеза пептидов с использованием катализа ДМФА [10].
56
К охлажденному раствору (—15...—30 0C) N-защищенной аминокислоты в ДМФА прибавляют 1 экв, очищенного тионил-хлорида и выдерживают э течение 30 мин. К полученному хло-рангидриду прибавляют раствор хлоргидрата эфира аминокислоты или пептида и 3 экв. триэтиламина (или другого третичного амина) и оставляют на 18 ч при комнатной температуре. Продукт выделяют обычным образом.
Методика 28. Синтез метилового эфира карбобензок-си-?-фенилаланил-?-аланина [74].
К перемешиваемому раствору дициклогексиламмонийной срли карбобензокси-Ітфенилаланина (356 мг, 0,74 ммоль) и пиридина (76 мг, 0,96 ммоль) в 1 мл CH2Cl2 прибавляют 106 мг (0,89 ммоль) тионилхлорида при комнатной температуре в атмосфере аргона. Смесь размешивают при этой температуре 1 мин, а затем добавляют 80 мг (0,57ммлль) хлоргидрата метилового эфира L-аланина и 151 мг (1,2 ммоль) 4-диметиламинопн-ридина (D MAP) в 1 мл метиленхлорида. Смесь перемешивают 20 мин при комнатной температуре, затем выливают в 5 мл раствора NaCl и продукт экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу последовательно промывают 10%-й лимонной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натрия, раствором хлорида натрия и сушат над сульфатом натрия. После отгонки растворителя получили 220 мг (99 %) дипептида. Перекристаллизация смеси этилацетат — петролейный эфир дает 208 мг (94 %) с т. пл. 126—127 °С, [a]g = —22,9° (с = 1,25, этанол). Этим способом получено 10 дипептидов с выходами 76—94 % .
Методика 2 9. Хлорангидрид 9-флуоренилметилокси-карбонил-/,-валина. Общий метод получения хлорангидридов 9'флуоренилметилоксикарбонил-аминокислот [76].
Раствор 0,3 г (0,88 ммоль) Fmoc-L-валина в 5 мл CH2Cl2 обрабатывали 1,05 г (8,8 ммоль) тионилхлорида и кипятили смесь 15 мин в атмосфере азота (в других случаях для завершения реакции требовалось 1—2 ч; в присутствии 0,1 экв. ДМФА реакция завершается за 1 ч при 20 °С). Растворитель и избыток тионилхлорида удаляли в вакууме и растворяли остаток в 1 мл метиленхлорида. Добавлением 10 мл гексана выделяли 0,27 г у (85,3 %) чистого продукта с т. пл. 111—112 °С; Ia]2D = +5,5° (с = 1, метиленхлорид). Этим методом получено 14 хлорангидридов Fmoc-аминокислот g выходом 85—96 %.
Предыдущая << 1 .. 11 12 13 14 15 16 < 17 > 18 19 20 21 22 23 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама