Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 18

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 12 13 14 15 16 17 < 18 > 19 20 21 22 23 24 .. 123 >> Следующая

Смешанные ангидриды
Методика 30. Метиловый эфир бензплоксикарбоиил-пролилаланина [129].
К раствору 12,4 г (50 ммоль) бензилоксикарбопилпролина в 100 мл сухого хлороформа прибавляют при —12 СС 6,9 мл
57
(50 ммоль) триэтиламина и 6,55 мл (50 ммоль) изобутилхлорфор-миата. Через 15 мин в реакционную массу вносят 7 г (50 ммоль) хлоргидрата метилового эфира аланина в 50 мл ДМФА, содержащего 6,9 мл (50 ммоль) триэтиламина. Смесь размешивают 30 мин при —10 0C, затем 1 ч при 0 °С и оставляют на ночь при комнатной температуре. Соли удаляют фильтрованием, растворитель отгоняют в вакууме, а остаток растворяют в этил-ацетате и промывают как обычно. Органическую фазу сушат сульфатом магния, этилацетат отгоняют досуха на роторном испарителе, продукт растирают с петролейным эфиром до образования аморфной массы. После кристаллизации из смеси этилацетат— петролейный эфир выход продукта 8,17 г (50 %), т. пл. 72—75 0C
Методика 31. Изобутиловый эфир хлору гол ьной кислоты [81]
О
CH34 снк Il
>СН--СН2ОН + COCl2 -> 4CH-CH2O-C-Cl + HCl
сн/ CH3/
74,12 98,92 136,58
Для синтеза используют установку, которая описана для получения карбобензоксихлорида (см. главу 2). К 148,4 г (8Ц5 моль) жидкого фосгена при охлаждении до —40 0C медленно при перемешивании прибавляют 74,1 г (S4I моль) безводного изобутилового спирта. Убирают охлаждающую баню, перемешивают еще 20 мин при 0 °С и оставляют содержимое колбы на ночь при комнатной температуре. После продувки сухого воздуха для удаления избытка фосгена и хлористого водорода (см. главу 2) в течение 2 ч продукт перегоняют. Выход изобутилхлорформиата 95—96 г (70 %), т. кип. 123—126 0C
Внимание! При работе соблюдать все правила работы с фосгеном, описанные в главе 2.
Ташнер и соавт. [88] показали, что использование для получения смешанных ангидридов изовалериановой и изобутиловой кислот позволяет применять в качестве карбоксильного компонента дипептиды практически без рацемизации.
Методика 32. трет-Бутиловый эфир бензилоксикар-бонилфенилаланил-валил-фенилаланина [88]
Z-PheValOH + HPheOBu* Z—Phe—Val—PheOBu*.
Раствор 80 мг (0,2 ммоль) Z—Phe—Val—ОН в 1 мл тетра-гидрофурана смешивают при —15 °С с 22 мл (0,2 ммоль) N-мв-тилморфолина. К раствору при размешивании прибавляют 0,21 ммоль хлорангидрида изовалериановой кислоты. Спустя 2 мин к охлажденному раствору прибавляют 46,4 мр (0,21 ммоль) аминокомпонента в 0,8 мл ТГФ. Реакционную смесь выдерживают 1 мин при —15 °С и 30 мин при комнатной темпе-
58
ратуре. Тетрагидрофуран отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 6 мл этилацетата; органическую фазу промывают (З X X 2 мл) последовательно 5 %-м бикарбонатом натрия, 2 мл воды, 2 мл полупроцентной соляной кислоты, водой, сушат сульфатом магния и растворитель отгоняют в вакууме. Выход маслообразного продукта соответствует обычной методике.
Методика 33. Хлорангидрид триметилуксусной кислоты (пивалоилхлорид) [130]
CH3 CH3 ^
СНя-С-СООН -kJSOCL CHo- + SO2 + HCl
СН$ CH3
102,6 118,96 120,57
В колбе емкостью 250 мл, снабженной обратным холодильником, нагреваем до кипения смесь 35 г (0,325 моль) триметилуксусной кислоты и 27 мл (0,325 моль) тионилхлорида. Нагревание вели 5 ч, после чего реакционную смесь перегоняли на колонке эффективностью пять теор. тарелок, собирая фракцию 104—106 0C Выход пивалоилхлорида 30,2 г (78 %), nfj = = 1,4168.
Методика 34. Этиловый эфир тозилглицил-глици-на [131].
Раствор 2,29 г (10 ммоль) тозилглицина в 20 мл хлороформа, содержащего 0,8 мл (10 ммоль) пиридина, обрабатывают при —3 °С раствором 0,8 мл (10 ммоль) пивалоилхлорида в 20 мл хлороформа и выдерживают 5 мин при О °С К смеси при размешивании добавляют раствор Ir(IO ммоль) этилового эфира глицина в 5 мл хлороформа, выдерживают 5 мин при 0 °С, а затем 30 мин при комнатной температуре, после чего растворитель отгоняют досуха в вакууме. Остаток последовательно растирают 10 %-ной соляной кислотой, 5 %-м бикарбонатом натрия и кристаллизуют из смеси бензол — петролейный эфир. Выход 2,04 г, т. пл. 89—90 °С.
Тщательное исследование стадии активации карбоксильного компонента было проведено Андерсоном с соавт. [132]. Для сведения рацемизации к минимуму необходимо использовать безводный ТГФ, N-метилморфолин, изобутилхлорформиат и низкую температуру (—15 °С) реакции. Время активации не должно превышать 1—2 мин.
В работе [133] исследовано влияние растворителей и оснований на образование уретанов и рацемизацию. Показано, что образование уретанов, а также степень рацемизации минимальны при использовании N-метилпиперидина в метиленхлориде.
В работе [134] было показано, что в процессе синтеза эластина при конденсации Вое—VaI—ОН с Н—Pro—OBzI мето-
59
дом смешанных ангидридов (изобутилхлорформиат, N-метил* морфолин) образуется 40—60 % уретана. Эту побочную реакцию удалось подавить добавлением 1-оксибензтриазола перед введением аминокомпонента.
Интересная модификация метода предложена А. А. Мазуровым с соавт. [135]: для избежания рацемизации используют комплексы натриевых или калиевых солей защищенных аминокислот с крау н-эфирами, что дает возможность избежать применения третичных аминов.
Предыдущая << 1 .. 12 13 14 15 16 17 < 18 > 19 20 21 22 23 24 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама