Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 19

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 13 14 15 16 17 18 < 19 > 20 21 22 23 24 25 .. 123 >> Следующая

Синтез N, Ы-омс-|2-оксо-3-оксдзолидинил) фосфодиамид хлорида
Методика 35. Оксазолидинон-2 [136]
C2HcO4 CH2-CH2
H2N-CH2CH2OH+ )С=0 -* I I +2•C2H1OH
C2H5O/ HN О
и
о
61,0 118,1 87,0
Смешивают 244 г (4 моль) 2-аминоэтанола и 472 г (4 моль) перегнанного диэтилкарбоната и добавляют 0,5 г натрия, Осторожно отгоняют около 6 моль (280 г) образующегося этанола из смеси (экзотермическая реакция). Медленно прибавляют оставшееся масло к 2 л холодного (—40 0C) абсолютного эфира (экзотермическая кристаллизация). Отфильтровывают образовавшиеся кристаллы, промывают их несколько раз холодным гексаном и сушат над P8O5. Выход 313 г (90 %), т. пл. 87—89 °С
Методика 36. 1М,Ы-(бш:-2-Оксо-3-оксазолидинил)фос-фодиамид хлорид (ВОР—Cl) [136]
_ _Cl Cl _ _ О _
н| A-sau* A L6J J -и*..» A LlU d \/ \/ і \/ \/ і \/
ІІ Il Cl Il Il Cl И
О OO OO
87,0 208,26 254,6
Добавляют 62,6 г (0,3 моль) PCl5 порциями в течение 10 мин к раствору 56,6 г (0,65 моль) оксазолидинона-2 в 300 мл ацето-нитрила, поддерживая температуру реакционной смеси ниже 20 °С. Перемешивают 24 ч при комнатной температуре, охлаждают до —5 0C и добавляют при энергетическом перемешивании 6 мл (0,3 моль) воды. Охлаждают до —40 0C и отделяют выпавший осадок фильтрацией. Промывают кристаллы ацетонитри*
60
лом, холодной водой, снова ацетонитрилом, ацетоном и гексаном сушат над P2O5. Перекристаллизация из ацетонитрила. Выход ВОР—Cl 27—42 г (35—55 %), т. пл. 195—198 °С (разл.).
Методика 37. Общий метод использования ВОР—Cl [136].
Прибавляют 1,1 — 1,2 экв. BOP-Cl к раствору 1 экв. N-за-щищенного аминокомпонента, затем, если потребуется 1 — 1,5 экв. 1-оксибензтриазола или имидазола и 1,2 экв. TEA (или NMM) в метиленхлориде, ТГФ или ДМФА по выбору при О °С. Перемешивают 5 мин, добавляют 1,1—1,2 экв. эфира аминокомпонента (или его соли вместе с 1»1—1,2 экв TEA или NMM) и по каплям в течение 0,5 ч (если количества превышают 4 ммоль) вносят 1 экв. TEA или NMM. Перемешивают при комнатной температуре до полного отсутствия аминокомпонента по TCX. Отгоняют растворитель, растворяют в этилацетате, промывают обычным образом и выделяют полученный пептид. Выход дипептидов80—100 %. Примечания: 1) 1-оксибензтриа-зол или имидазол используют для эффективного подавления рацемизации в случае активации дипептидов; 2) очень важно использовать очищенный ВОР—Cl; 3) растворять исходные компоненты из расчета 5 мл/1 моль.
Методика 38. Специальная методика для производных N-метил-аминокислот [136].
Добавляют 1,1—1,2 экв. ВОР—Cl к раствору 1 экв. карбоксильного компонента и 1,2 экв. NMM (или NEt3) в ТГФ или метиленхлориде (из расчета 10 мл на 1 ммоль) ВОР—Cl при —15 °С Перемешивают 20 мин при этой температуре, отгоняют растворитель наполовину и добавляют 1,1—1,2 экв. эфира аминокомпонента (или соответствующей соли амина с 1,1—1,2 экв. TEA или NMM) и 1 экв. NMM (или NEt3). Перемешивают при
0 0C необходимое время (контроль TCX) и выделяют продукт, как в Приведенной выше методике. Выход дипептидов 80— 100%.
Показано, что для эффективного подавления рацемизации при конденсации пептидов с помощью ВОР—Cl нужно использовать преактивацию карбоксильного компонента с добавкой небольшого избытка 1-оксибензтриазола в ТГФ или ДМФА (рацемизация 0—1,2 %) или имидазола в ТГФ (рацемизация 0,8 %) [137].
Методика 39. Общий метод синтеза симметричных ангидридов N-защищенйых аминокислот [138].
К раствору 2 ммоль N-защищенной аминокислоты в 20 мл хлористого метилена прибавляют при охлаждении лф*ом
1 ммоль хлоргидрата №этил-№-(7ыДиметиламинопропил)-кар-бодиимида и раствор размешивают 2 ч при 0 0C Хлористый метилен отгоняют на роторном испарителе, к остатку добавля-
61
ют 25 мл этилацетата, и раствор последовательно промывают» охлажденным раствором лимонной кислоты (2 X IO мл), 1 н. раствором хлористого натрия, 1 н. бикарбонатом натрия и снова раствором NaCI. После охлаждения раствора до —5 0C выпадают кристаллы, их отфильтровывают и промывают петро-лейным эфиром. Выход 51—86 %. В табл. 4 представлены физико-химические свойства синтезированных симметричных ангидридов.
Таблица 4. Свойства симметричных ангидридов Вос-аминокислот [138]
Аминокислота Выход, % Т. пл. ,0C [01]?, град
(с «= 2, CHCl8)
L-Аланин 75 95—97 — 16,9
?-Бензиловый эфир L-acnapa- 86 Масло -4,0
гиновой кислоты
L-Валин 61 84- -85 -4,0
7-Бензиловый эфир L-глута- 50 70- -72 —27,0
миновой кислоты
Глицин 60 82- -83
L-Изолейцин 55 68- -69 —32,8
L-Лейцин 83 Масло —16,6
L-Метионин 73 76- -78 —1,8
/.-Про лин 80 Масло —60,8
о-Бензиловый эфир 54 Масло -3,5
L-серина
о-Бензиловый эфир L-тирози- 69 75- -77 +8,1
на L-Фенилаланин 76 95—97 + 19,6
Методика 40. Общий метод синтеза симметричных ангидридов N-защищенных аминокислот без выделения [1391.
Этот способ используют для синтеза пептидов твердофазным методом. Смесь 2 ммоль Вос-аминокислоты и 1 ммоль ДЦГК в минимальном количестве хлористого метилена выдерживают 20 мин при 0 °С, выпавшую в осадок дициклогексилмочевину отфильтровывают, а раствор симметричного ангидрида используют для ацилирования аминокомпонента.
Предыдущая << 1 .. 13 14 15 16 17 18 < 19 > 20 21 22 23 24 25 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама