Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 20

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 123 >> Следующая

Методика41. Синтез пептидов в смеси ДМФА — вода [92].
К раствору 1 ммоль хлоргидрата, бромгидрата или тозила-та эфира аминокислоты; или пептида в 5 мл смеси демитилфор-мамид — вода (4 : 1) и 1 ммоль N-метилморфолина прибавляют при перемешивании симметричный ангидрид, реакционную смесь выдерживают в течение ночи при 23 °С. Если используют избыток симметричного ангидрида, то спустя указанное время
62
прибавляют 1 ммоль 1-амино-З-диметиламинопропана' и размешивание продолжают 1 ч. Затем прибавляют в колбу 100 мл хлористого метилена и раствор последовательно промывают водой (2 X 50 мл), 10 %-й лимонной кислотой, водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и, наконец, водой. Раствор пептида в хлористом метилене сушат сульфатом магиья и растворитель отгоняют в вакууме. Защищенный пептид не требует дополнительной очистки и может быть использован д.: я дальнейшего наращивания полипептидной цепи. Выход 90 %.
Карбоксиангидридный метод
Методика 42. Синтез N-карбоксиангидридов аминокислот с использованием фосгена [140]. N-карбоксиангидрнд глицина
HN-CH2
H2N-CH2-COOH + COCl2 I I
0// N0/ ^O
75,1 98,9 101,0
В сухую трехгорлую вместимость 2 л, снабженную трубкой для подачи газа, обратным холодильником и мешалкой с силиконовым затвором, помещают тонкоизмельченную суспензию 8 г глицина в 375 мл сухого диоксана. При нагревании на водяной бане до 40 °С в реакционную смесь медленно пропускают ток фосгена в течение 4—5 ч; глицин при этом постепенно растворяется. Для удаления избытка фосгена через раствор продувают в течение 12 ч сухой воздух, после чего диоксан отгоняют на роторном испарителе при 40 °С. После добавления небольшого количества сухого эфира остаток обычно кристаллизуется; кристаллы быстро отфильтровывают, промывают сухим эфиром и хранят в эксикаторе над фосфорным ангидридом. Выход 9,,2 г (85 %).
Этим способом получают N-карбоксиангидриды других аминокислот, однако время пропускания фосгена зависит от времени полного растворения аминокислоты.
Методика 43. Синтез N-карбоксиаигидридов аминокислот с использованием хлористого тионила [93].
Раствор 5 г бензилоксикарбониламинокислоты в 25 мл све-жеперегнанного хлористого тионила нагревают при 60 °С в течение 30 мин, предохраняя реакционную смесь от попадания влаги. Избыток тионилхлорида удаляют в вакууме, а остаток растирают с сухим петролейным эфиром и затем кристаллизуют из смеси этилацетат — петролейный эфир.
Методика 44. Синтез N-карбоксиландигдиров аминокислот через их серебряные соли [141]; N-карбоксиангидрид
63
сернна
NH-CHR
H2N-CHR-COO-Ag+-U COCl2 | | -j-AgCl
O^ чо/ ^O
Серебряная соль серина. Все операций должны проводиться в темноте. К перемешиваемому раствору 105 г (1 моль) L-серина в 2,5 л воды в течение 5 мин добавляют порциями 116 г (1,1 моль) свежеприготовленной окиси серебра. Массу размешивают 1 ч, а затем добавляют.50 г. активного угля и перемешивают еще 20 мин. Раствор фильтруют через целит, охлаждают и прибавляют в течение 2 ч 750 мл метанола, затем в течение ночи при размешивании и охлаждении до'0—5 °С прибавляют по каплям 2 л метанола. Осадок отфильтровывают, примыва-. ют метанолом и сушат в вакууме. Выход 126 г (40 %).
N-Карбоксиангидрид серина. В приборе,' защищенном от света, пропускают рассчитанное количество фосгена через суспензию 42,4 г серебрянной соли серина в 500 мл сухого диокса-на, после чего смесь перемешивают 1 ч. Нерастворимый осадок отфильтровывают, раствор лиофилизируют. Остаток растворяют в минимальном объеме этилацетата и добавляют петролей-ный эфир до помутнения раствора. Содержимое колбы перемешивают, охлаждая на ледяной бане. Когда жидкость станет прозрачной, снова добавляют петролейный эфир до помутнения и снова перемешивают. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают петролейным эфиром и сушат в вакууме. Выход 11 г (40 %), т. пл. 82 °С с разложением.
Методика4 5. Общий метод пептидов через N-карбок-сиангидриды аминокислот [95] (табл. 5).
Аминокислоту (10 ммоль) растворяют в 10—50 мл натрий-бопатного буфера, pH 10. Сначала аминокислоту растворяют в 0,45 моль борной кислоте и, используя 50 %-й раствор едкого натра, доводят pH до 10. С помощью pH-метра доводят pH раствора до 10,2, раствор охлаждают до О 0C и в качестве эмульгатора добавляют каплю каприлового спирта. Смесь переносят в миксер и включают мешалку. Карбоксиангидрид соответствующей аминокислоты прибавляют весь сразу или порциями в течение 15—30 с. Одновременно из автоматической бюретки добавляют раствор едкого натра, поддерживая pH раствора около 10,2. Обычно реакция заканчивается через 2 мин, и добавление щелочи прекращают. При использовании NCA глицина, аланина и пролина, которые лучше растворимы в воде, чем NCA других аминокислот, синтез пептидов можно вести в колбе с магнитной мешалкой. После окончания реакции раствор подкисляют и пептид выделяют обычным способом.
Свойства N-карбоксиангидридов аминокислот указаны в табл. 5.
64
Методика 46. Пролил-фенилаланин [95].
Раствор 1,65 г (10 ммоль) фенилаланина в 350 мл боратно-го буфера охлаждают до 0 °С и доводят pH до 10,2. При интенсивном перемешивании в миксере к раствору добавляют 1,7 г (12 ммоль) N-карбоксиангидрида пролина и размешивание продолжают в течение 30 с; затем затвор подкисляют до pH 5 кон-
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама

Здесь

Тонировка и кондиционеры. Тонировка стекол автомобилей

autotechcenter23.ru