Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 28

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 22 23 24 25 26 27 < 28 > 29 30 31 32 33 34 .. 123 >> Следующая

m
Формула исходной то Pa H
карбоновой кислоты z ^ U O w O C 0.
или аминокислоты я R fl *
8§ Я* sgfi
CQ со X v ж ~
CH3 - COOH 70 0,43
C6H5 — COOH 94 0,56
CH3 (CH2)7 — COOH 75 0,58
c;&HbS)CH - COOH 66 0,57
Q5H5/
Z-GIyOH 80 0,43
Z-GInOH 80 0,49
Z-PheOH 68 0,52
Z-TrpOH 74 0,62
Tos-AlaOH 58 0,56
Boc-GluOH 85 0,66
j OBzl
Boc-LysOH 1 65 0,69
I Z
Boc-TrpOH 72 0,63
Boc-Gly-GIyOH 90 0,59
* Хроматографическую подвижность определяли на пластинках «Силуфол» (Чехо-Сло-вакия в системе бутанол — уксусная кислота — вода (4:1: 1).
84
Продукт кристаллизуют из смеси ацетат — гексан. Выход 2,7 г (70 %), т. пл. 114 °С, [0?5 = —2,2° (с = 1; ДМФА).
Методика 81. Тозилфенилаланил-лейцин [109] К раствору 1,5 г (3 ммоль) Nsp-эфира тозилаланина в 5 мл воды прибавляют при перемешивании 0,53 г (4 ммоль) лейцина в 0,84 г (10 ммоль) бикарбоната натрия. Реакционную смесь размешивают 4 ч при комнатной температуре, а затем подкисляют соляной кислотой до pH 3,0. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 0,6 г (60%), т. пл. 187—188 °С; [а}% = —29,5° (с = 1; спирт). Методика 82. Карбобензокси-триглицил-глицин [109] К раствору 3 г (6,1 ммоль) Nsp-эфира карбобензокси-глицил-глицина в 30 мл воды прибавляют 1 г (7,6 ммоль) гли-цил-глицина и 1,6 г (20 ммоль) бикарбоната натрия. Реакционную смесь перемешивают 2 ч при 0 °С, а затем выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Раствор, окрашенный в оранжевый цвет, подкисляют соляной кислотой до pH 3,0 и охлаждают. Образовавшийся осадок отфильтровывают и кристаллизуют из воды. Выход 1,2 г (50 %), т. пл. 230— 231 °С.
Ускоренные методы синтеза пептидов
Методика 83. Метод последовательного синтеза пептидов с использованием избытков смешанных ангидридов (REMA) [161].
Принцип метода заключается в использовании на каждой стадии конденсации избытка ацилирующего агента и проведение наращивания полипептидной цепи без промежуточного выделения и очистки пептида.
К охлажденному до —15 °С раствору N-защищенной аминокислоты (1,5 экв.) и N-метилморфолина (1,5 экв.) в тетра-гидрофуране или ДМФА добавляют 1,4 моль эквивалентов изобутилхлорформиата, размешивают 2 мин и в один прием к реакционной смеси добавляют 1 экв. аминокомпонента в ДМФА. Размешивание продолжают 3 ч, затем температуру поднимают до 0 0C и прибавляют раствор KHCO3 до начала слабого выделения углекислого газа. Смесь энергично перемешивают 30 мин, а затем пептид осаждают 4 объемами насыщенного раствора хлористого натрия. При синтезе больших пептидов для этой цели используют воду. Защищенный пептид промывают водой и сушат в вакууме при комнатной температуре.
Высокий выход и чистота синтезируемого пептида позво-ляют наращивать полипептидную цепь без выделения промежуточного пептида. Полноту реакции ацилирования проверя-
85
ют TCX; после обработки пластинки флуорескамином интен-CHRFiOCTb пятна сравнивают визуально с интенсивностью свечения стандартных количеств аминокомпонента и, если необходимо, ацилирование проводят повторно. После окончания реакции и разложения избытка смешанного ангидрида не-прореагировавшая N-защищенная аминокислота удаляется водным раствором KHCO3, а защищенный пептид в органическом растворителе сушится, деблокируется и вводится в конденсацию с новым карбоксильным компонентом.^
Этим методом был синтезирован 16-членный фрагмент га-стрина 12—27 с общим выходом 31 % [161], а недавно этим способом получен секретин свиньи (27 остатков аминокислот) і 162].
Методика 84. Ускоренный синтез пептидов с избытком пентафторфениловых эфиров [112].
Для полного ацилирования аминокомпонента применяют двойной избыток пентафторфенилового эфира N-защищенной аминокислоты, время образования пептидной связи 10— 30 ми и, полноту реакции контролируют ТСХ. Удаление избытка активированного эфира осуществляют добавлением NaN диметилэтилендиамина в течение 5—10 мин с промывкой органической фазы последовательно лимонной кислотой, водой и 50 %-м раствором KHCO3- После высушивания органический растворитель удаляют в вакууме, остаток обрабатывают раствором HCl в диоксане в течение 10 мин. Хлоргидрат аминокомпонента осаждают эфиром, промывают и суспендируют в органическом растворителе, а затем третичным основанием доводят pH раствора до 7,5—8,5 и весь цикл операций повторяют снова. Время одного цикла 65--85 мин. Пептиды, содержащие 9—10 аминокислот, можно синтезировать в течение одного дня; выход 43—76 %.
Методика 85. Синтез пептидов методом «удержания в растворе» [163].
Принцип метода заключается в том, что реакцию проводят в гетерогенной среде, в тонкой эмульсии двух несмешива-ющихся растворителей — воды и дихлорэтана. В воде находятся Вос-аминокислота, 1-оксибензтриазол и водорастворимый карбодиимид; здесь следует в качестве аминокомпонента применять бензиловые эфиры, которые распределяются между органической фазой и водой. После окончания реакции все непрореагировавшие продукты остаются в воде, а защищенный пептид переходит в органическую фазу. После отщепления Вос-группы весь цикл превращений повторяют. Этим способом был синтезирован ангиотензин II (8 остатков аминокислот) и пептид дельта-сна (9 остатков аминокислот) с выходом 78 и 53 % соответственно.
Предыдущая << 1 .. 22 23 24 25 26 27 < 28 > 29 30 31 32 33 34 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама