Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 40

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 34 35 36 37 38 39 < 40 > 41 42 43 44 45 46 .. 123 >> Следующая

Свежеприготовленный раствор бромистого водорода в уксусной кислоте почти бесцветен; при хранении, однако, он приобретает желтоватую окраску. Длительное хранение такого раствора нежелательно.
Методика 102. Бромгидрат этилового эфира глицил-L-аланина
В 15 мл безводной уксусной кислоты суспендируют 10 P (0,033 моль) этилового эфира карбобензоксиглицил-?-аланина
124
Таблица 18. Количество НВч, необходимое для насыщения различных количеств уксусной кислоты до 36 %
Исходная масса уксусной кислоты, взятой для насыщения, г
Масса HBr, г
Общая масса HBr в уксусной кислоте, г
50 100 150 250 300 500
28 56 84 140 168 280
78 156 234 390 468 780
и прибавляют равный объем (15 мл) 36 %-го раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте. Колбу закрывают пробкой, снабженной U-образным счетчиком пузырьков, который заполняют серной кислотой. Это предотвращает проникновение влаги из воздуха и позволяет следить за скоростью выделения CO2. Обычно отщепление
карбобензоксигруппы про- -
ходит за 30—40 мин. Спустя указанное время содержимое колбы выливают тонкой струйкой в 200 мл сухого эфира; при этом выпадает белый творожистый осадок бромистоводородной соли дипептида. Надосадочную жидкость декантируют, осадок промывают сухим эфиром, быстро отфильтровывают и хорошо промывают эфиром. Бромгидраты пептидов часто расплываются на Еощухе, поэтому все операции промывания и декантацич следует вести так, что^ы над осадком оставался слой эфира; после окончательной промывки продукт тотчас же помещают в вакуум-эксикатор с сухим едким натром. Выход продукта 7 г (85 %).
Полученные бромгидраты пептидов без дополнительной очистки можно вводить в пептидный синтез. Часто такие продукты адсорбируют некоторое количество бромистого водорода, который не удаляется даже в вакуум-эксикаторе. В связи с этим рекомендуется переводить их в свободные основания следующим способом: к суспензии или раствору бромгидрата пептида сначала прибавляют рассчитанное количество третичного амина (триэтиламина, N-метилморфолина и т. д.), измеряют pH раствора по индикаторной бумажке и, если необходимо, то добавляют по каплям избыток соответствующего основания до значения pH раствора 8—9.
Наряду с бензилоксикарбонильной группой бромистый водород отщепляет и другие кислотолабильные защитные группы, расщепляет /п/??/тг-бутиловые эфиры и частично бензиловые эфиры пептидов. Следует также иметь в виду, что НВг/АсОН разрушает остаток триптофана и разрывает пептидную связь между глицином и пролином, которая, как известно, лабильна в кислой среде.
При деблокировании гидрофобных пептидов их бромисто-водородные соли могут сначала оставаться в растворе при выливании реакционной массы в эфир. Такое явление, в частности,
125
мы наблюдали при деблокировании Z-группы у п-нитробепзи-лового эфира карбобензоксифенилаланил-лейцина. Кристаллический осадок бромгидрата указанного пептида образовался только при стоянии реакционной смеси в холодильнике в течение 30 мин.
Отщепление Z-группы каталитическим гидрогенолизом
Карбобензокси-группа легко отщепляется при действии водорода в присутствии таких катализаторов, как палладиевая чернь, оксид палладия и палладий на угле с образованием ) глекислого газа и толуола [232].
О
/А^-~СН20-С—NH-CHR-COOH
H2N-CH-R-COOH + CO2 + /в^>-СН3.
Восстановление ведут обычно при комнатной температуре при атмосферном давлении в спиртовых, водно-спиртовых растворах или смесях спирта, воды и кислоты. При необходимости удаление Z-группы в присутствии других кислотолабильных защитных групп гидрирование следует вести в отсутствии кислоты. В процессе гидрирования одновременное карбобензо-ксигруппой расщепляются бензиловые и я-нитробензиловые эфиры, а также деблокируется гуанидиновая группа со-нитро-аргинина. Метиловые, этиловые и т/?е/л-бутиловые эфиры пептидов при этом не расщепляются; не происходит деблокирование также /я/??т-бутчлоксикарбонильной, тозильной и некоторых других защитных групп. Это позволяет осуществлять селективное деблокирование пептидов. Необходимо отметить, что при гидрировании остаток триптофана не изменяется.
Ввиду того, что палладиевый катализатор легко отравляется серосодержащими соединениями, гидрирование непригодно для удаления Z-группы у цистеин- и метионинсодержащих пептидов, а также у пептидов, блокированных о-нитросульфофе-нильной защитной группой. По этой же причине в приборе для гидрирования следует избегать применения резиновых трубок и пробок. Каталитическое гидрирование ведут на установке, изображенной на рис. 2.
Палладиевая чернь пирофорна, поэтому катализатор хранят под слоем воды. Более удобен в хранении оксид палладия: его можно сохранять в сухом виде. При гидрировании оксид палладия превращается в активный губчатый палладий. Пал-ладиевую чернь используют чаще, чем оксид палладия, по-видимому, из-за того, что ее легче получить.
126
Рис. 2. Установка для каталитического восстановления
Методика 103. Приготовление палладиевой черни [2321.
В колбу Кьельдаля вместимостью 250 мл помещают 25 мл «царской водки» и 6 г мелко нарезанных кусков палладиевой фольги. Смесь выдерживают 20 мин при комнатной температуре, а затем осторожно нагревают в вытяжном шкафу до полного растворения металла. Полученный раствор упаривают досуха, а затем остаток растворяют в 15 мл концентрированной соляной кислоты и снова раствор упаривают досуха; эту операцию повторяют еще 1 раз, а затем остаток растворяют в 40 мл 5 н. соляной кислоты и фильтруют в колбу, содержащую 600 мл горячей дистиллированной воды. К горячему раствору при взбалтывании добавляют по каплям 1,8 мл муравьиной кислоты, после чего при энергичном встряхивании прибавляют порциями около 100 мл 5 н. едкого кали до щелочной реакции на лакмус. К полученному раствору при размешивании добавляют по каплям муравьиную кислоту так, чтобы среда оставалась слабо щелочной. Обильный осадок палладиевой черни отделяют декантацией и многократно промывают дистиллированной водой.
Предыдущая << 1 .. 34 35 36 37 38 39 < 40 > 41 42 43 44 45 46 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама