Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 42

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 47 48 .. 123 >> Следующая

" Следует отметить, что этим способом удалось гладко деблокировать этиловый эфир карбобензокси-метионил-глицина, что обычно не удается при традиционном методе отщепления
9 2-882
Z-группы. Гуанидиновая группа нитроаргинина отщепляется муравьиной кислотой примерно за 5 ч. Для контроля окончания реакции удобно использовать TCX.
Методика ПО. Деблокирование пептидов формиатом аммония [214].
К раствору защищенного пептида в метаноле или ДМФА' добавляют от 0,1 до 0,5 частей по массе пептида 10 % -го палладия на угле и 2—4 эквивалента формиата аммония. Реакционную смесь выдерживают в течение 5—10 мин и затем катализатор отфильтровывают, растворитель удаляют в вакууме; а остаток лиофилизируют или растворяют в этилацетате и затем экстрагируют насыщенным раствором хлористого натрия. В дальнейшем выделение пептида ведут, как обычно.
Время для удаления Z-группы в большинстве случаев составляет около 1 мин; нитрогруппа отщепляется примерно за 5—10 мин. Для деблокирования бензильных групп серийа и треонина в смеси метанол — уксусная кислота (1.1) требуется 30 и 90 мин соответственно.
Методика 111. Восстановительный гидрогенолиз пептидов гидразин гидр атом [235].
Раствор защищенного пептида в метаноле или эталоне, содержащий палладиевую чернь (1/10 по массе пептида), перемешивают при 50 0C и добавляют от 6 до 8 эквивалентов гидра-зингидрата (99—100 %). После окончания гидрогенолиза (Z-, NO2—, Туг (OBzl) — 0,5.. 1,5 ч; Ser (OBzl) — 8 ч) ката-лизатор отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме. Для удаления избытка гидразингидрата продукт экстрагируют этилацетатом или хлороформом и промывают водой. Выход 90—96 %.
Имеются сообщения о том, что каталитическое гидрирование проходит не всегда гладко. При гидрировании нитроаргинин-содержащих пептидов формиатом аммония или водородом над палладием деблокирование проходит гладко, однако, если в их состав входит остаток Тгр, деблокирование проходит на 20— 25 %. В кислой среде происходит гидрирование индольного кольца Тгр [236].
При длительном деблокировании Тгр-содержащих пептидов в муравьиной кислоте (до 5 ч) образуются производные 2,3-ди-гидротриптофана [237].
Имеется сообщение [238], что в процессе деблокирования пептида Вое—Asp (oBzl)—Ala—Phe—Не—GIyOEt водородом или формиатом аммония в присутствии палладия на угле образуется от 5 до 30 % побочного продукта — аминосукцинильно-го производного. Эта побочная реакция полностью подавляется добавлением нескольких эквивалентов уксусной или муравьи-ной кислоты.
130
Удаление карбобензокси-группы с использованием акцепторов
Предложен способ удаления карбобензокси-группы и защитных групп бензильного типа трифторуксусной кислотой с добавкой акцепторов, которые ускоряют реакцию и связывают побочные продукты [239]. Реакция имеет место при протони-ровании (жесткой кислотой) атома кислорода (жесткого основания) карбонильной группы и атаке атомов серы (мягкое основание) электрондефицитного бензильного углеродного атома (мягкая кислота). Таким образом эта реакция включает кооперативное действие мягкого нуклеофила и жесткого электрофила на субстрат («пуш-пулл механизм»), что благоприятствует отщеплению карбобензокси-группы. Скорость реакции зависит от природы акцептора и убывает в ряду: тиоанизол ) диме-тилсульфид ) этандитиол ~ фенол ) анизол.
ч^~~/~CH2-OCO-NHR + CF8COOH ->
= t CH3-S-<(J>
CO2 + RNH3 . CF3COO- + <^^—S-CH3 • CF3COO^
~ CH
Хотя тиоанизол оказался хорошим промотором реакции, он является недостаточно хорошим акцептором бензильной группы в случае деблокирования О-бензил-тирозина, поэтому Ta-кейама с соавт. [240] предложили вносить дополнительно м-крезол. Бодански и соавт. [241] предложили в качестве акцептора вместо смеси тиоанизола с ж-крезолом использовать 4-(мети л мер к апто)фенол.
Методика 112. Удаление Z-группы смесью трифторук-сусная кислота — тиоанизол [239].
Деблокирование пептидов с удалением карбобензокси-группы одновременно с О-бензильной группой терозина ведут следующим образом. Навеску (0,1 ммоль) Z-аминокислоты или пептида растворяют в 27 мл ТФУ, добавляют 5 ммоль тиоанизола и выдерживают реакционную смесь 3 ч при комнатной температуре, затем растворитель удаляют в вакууме и выделяют продукт обычным образом.
Удаление защитных групп триметилсилил-трифторметилсульфонатом (тримет^илсилилтрифлатом)
Фуджи и соавт, [242] показали, что триметилсилилтрйфлат в смеси с тиоанизолом (1:1 моль) в ТФУ (1 M раствор) удаляет многие защитные группы без заметных побочных реакций.
9*
131
Указанный реагент оказался более эффективным, чем три-фторметансульфокислота в ТФУ. Образующиеся в результате реакции триметилсилильные производные гидролизуются водой или фторидом аммония.
Ввиду того, что триметилсилилтрифлат используется в основном для удаления боковых защитных групп на последней стадии деблокирования защищенных пептидов, методики работы с ним будут приведены в главах 4 и 5. В данном разделе мы лишь отметим, что триметилсилилтрифлат гладко отщепляет такие N-защитные группы, как Z, Вое, Trt, Врос и др.
Методика 113. Синтезтриметилсилилтрифлата [243].
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 47 48 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама