Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 45

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 39 40 41 42 43 44 < 45 > 46 47 48 49 50 51 .. 123 >> Следующая

К раствору 10 ммоль аминокислоты в 5 мл воды и 4 мл ДМФА прибавляют 1,7 мл (12 ммоль) Вос-азида и 3,1 мл (22 ммоль) триэтиламина и размешивают от 4 до 72 ч при комнатной температуре. После этого к реакционной смеси добавляют 25 мл воды, а избыток Вос-азида экстрагируют эфиром (2 X 50 мл). Водный слой подкисляют до pH 2—3 раствором бисульфата калия и Вос-аминокислоту извлекают этилацетатом (4x20 мл). Вытяжки соединяют, промывают водой (З X 25 мл) и сушат сульфатом натрия. Органический растворитель удаляют в вакууме и остаток кристаллизуют из подходящего растворителя. В табл. 19 показан выход Вос-аминокислот, синтезированных этим методом, и время проведения реакции.
В 1971 г. В. Ф. Позднев [252] предложил для введения Вос-группы использовать новый реагент:ди-т/?ет-бутилпирокар-бонат [100].
Синтез
т рет -бутилоксикарбониламинокислот по Поздневу
ch8
ch8
(100)
137
При взаимодействии этого соединения с аминокислотами получаются Вос-аминокислоты. В серии работ [244—24в, 254] Позднев с соавт. разработали бесфосгенный метод синтеза ди-трет-бутилпирокарбоната и нашли условия получения практически всех Вос-аминокислот, обычно используемых для синтеза пептидов. Вос-аминокислоты получаются при взаимодействии дикарбоната (100) с аминокислотами в водно-органических смесях при температуре 20—45 0C в течение от 0,5 до 2 ч. Исследуя применимость ди-т/??т-бутилпи-рокарбоната для синтеза Вос-аминокислот, Мородер и соавт. [253] назвали его «идеальным реагентом» для. синтеза пептидов.
Методика 123. Ди-т/шг-бутилпирокарбонат [244], Синтез этого соединения включает три стадии! получение т/?гт-бутилата натрия (101), превращение его в трет- бутил-карбонат (102) и, наконец, синтез ди-т/?е/п-бутилпирокар-боната (100):
CH8 CH8 CH8 О
1. CH3-C-OH+ Na ->• CH3-(!-ONa CH8-(I-0-(!-ONa
CH3 ^H3 (^H8
(101) (102)
74,12 23,0 96,11 14O1U
CH8 О О
2, CH8-(I:—О—(!—ONa + Cl3C-(U-Cl
H3
(102)
140,11 181,8
CH8 О О
сн3—<!:—о—(!—о—(!—CCi8
Boo ONa
-H8
263,52
CH8 О О CH8 о
-> СНя- CH3 + Cl3C-c!-ONa
CH3 d:H8
(100) 218,25
Методика 124. Синтез ди-трет^-бутилпирокарбоната [244].
1. В термостойкую коническую колбу вместимостью 1 л вносят 34,5 г (1,5 моль) металлического натрия и 230 г. сухо-
138
го толуола. Колбу закрывают обратным воздушным холодильником, снабженным хлоркальциевой трубкой, и нагревают до тех пор, пока натрий не расплавится. Холодильник быстро заменяют хорошо пригнанной корковой пробкой, оборачивают колбу асбестовой тканью и интенсивно встряхивают в течение нескольких минут. При этом образуется мелкая суспензия натрия. Пробку заменяют хлоркальциевой трубкой, асбестовую ткань удаляют и колбу оставляют медленно охлаждаться до комнатной температуры.
Суспензию натрия быстро переносят в трехгорлый реактор вместимостью 5 л, снабженный мешалкой с затвором из силиконового масла, термометром и обратным воздушным холодильником, закрытым счетчиком пузырьков. В колбу прибавляют 2,1 л сухого толуола и при размешивании быстро вносят 570 мл (6 молей) абсолютного т/?ет-бутилового спирта. Содержимое колбы нагревают при температуре 80—85 °С, перемешивая до тех пор, пока весь натрий не растворится. На это требуется примерно 4 ч. Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры. В результате реакции образуется обильный белый осадок трет-бутшата натрия. Содержимое реактора можно оставить на ночь при комнатной температуре, защитив от попадания влаги из воздуха.
2. Для осуществления второй стадии реакции Fместо термометра в реактор вставляют барбатер и при интенсивном перемешивании пропускают в течение 3 ч углекислый газ. Для высушивания CO2 предварительно пропускают через склянку с концентрированной серной кислотой. По мере продувания углекислого газа в колбе образуется прозрачный гель mpem-бутилоксикарбоната натрия.
3. В реактор добавляют 170 мл неперегнанного сухого ДМФА, реакционную смесь охлаждают до 8—10 0C, и затем из капельной воронки добавляют в течение 1,5 ч при медленном перемешивании раствор 80 мл (0,72 моль) хлорангидрида трихлор-уксусной кислоты в 80 мл сухого толуола. Из-за высокой вязкости раствора следует пользоваться более эффективной лопастной мешалкой. После окончания подачи хлорангидрида температуру реакционной смеси поднимают до 20 0C и интенсивно размешивают еще 2 ч при этой температуре. В результате реакции выпадает большое количество солей. Содержимое реактора охлаждают до 15—17 0C, добавляют 1,3 л воды и интенсивно размешивают, а затем после.отстаивания и расслоения жидкости нижний водный слой удаляют при помощи водоструйного насоса через трубку с оттянутым кончиком. Органический растворитель снова промывают водой (по 1,3 л) до pH 7,0 и наконец — 1 л насыщенного раствора хлорида натрия. Толуольный раствор сушат 150 г безводного сул фага
139
натрия в колбе емкостью 3 л. После фильтрования толуол отгоняют в вакууме на роторном испарителе при 50—60 0Q а остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую при 72—76 °С (3—4 мм рт. ст.). При перегонке температура в холодильнике не должна быть ниже 20—25 0C Выход ди-mpem-бутилпирокарбоната 100—ПО г (64—70 %).
Предыдущая << 1 .. 39 40 41 42 43 44 < 45 > 46 47 48 49 50 51 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама