Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 50

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 44 45 46 47 48 49 < 50 > 51 52 53 54 55 56 .. 123 >> Следующая

—34,4 (с = 0,7; метанол)
—43,2 (с = 0,7; ДМФА) , —89,0 (с = 1; ДМФА)
—111,6 (с = 2; ДМФА)
—103,0 (с = 0,7; ДМФА) —20,4 (с = 2; ДМФА)
+41,8 (с = 2; метанол)
+ 19,6 (с = 0,5; ДМФА)
—43,5 (с = 0,7;
ДМФА
ДМФА ДМФА ДМФА Метанол
Спирт
Метанол
Этилацетат Спирт »
'Спирт
ТГФ —
эфир
Спирт
»
ДМФА) —47,6 (с ДМФА)
4;
Деблокирование о-нитрофенилсульфенил-пептидов тиоль-ными реагентами позволяет осуществить селективное удаление Nps-группы, не затрагивая таких защитных групп, как Вое, Врос и OBu'.
В табл. 24 приведены условия отщепления Nsp-груипы различными тиосоеди нениями.
150
Таблица 24. Условия отщепления NpS-группы различными тиосоединениями *
Формула тиольного реагента
Время реакции, мин
Состав отщепляемой среды
<5
1,5 мл CH3OH + 0,5 мл AcOH + + 100 мг (1,3 ммоль) реагента
Na2S2O3
<5
1,6 мл CH8OH + 0,2 мл AcOH + + 0,2 мл (1 моль) раствора реагента
H2N - C-NH2
Il S
<5
1,5 мл CH8OH+0,5 мл AcOH + + 100 мг (1,3 ммоль) реагента
<3
ДМФА или CH2Cl2+0,1 ммоля AcOH + 0,3—0,5 ммоль реагента
h
* B реакцию вводили 0,1 ммоль NpS-аминокислоты [263, 264].
Методика 136. Удаление Nps-группы 2-меркаптопи-ридином [264].
К раствору (или суспензии) Nps-аминокислоты или пептида в метаноле, ДМФА или хлористом метилене (10 ммоль) прибавляют 30—50 ммолей 2-меркаптопиридина и 10 ммоль ледяной уксусной кислоты. Смесь выдерживают около 3 мин при 25 0C и затем растворитель удаляют на роторном испарителе. Продукт кристаллизуют из подходящего растворителя. Выход почти количественный.
При использовании Nps-производных для твердофазного синтеза пептидов время обработки Nps-пептидилполимера составляет 20—30 мин.
2-(/г-Дифенил)-изопропилоксикарбонильная группа (Врос)
Эта группа предложена Забером иИзелином в 1968г. [178, 265]. Врос-группу вводят реакцией 2-(п-дифенил)-изопропилфе-нилкарбоната или 2-(л-дифенил)-изопропилоксикарбонилази-да с аминокислотами или их эфирами в безводной среде:
Bpoc-N., + H2N-CH-COOMe Врос-NH-CH-COOMe
ft R
BpOc-N3 + H2N-CH-COO^ . NR4 Врос-NH-CH-COOH
R
151
Методика 137. я-Ацетилдифенил [266]
О О
С^~<0 +СН8_С_С1 + А1С1з - <1^~<^^-СНя 154,0 78,4 196,0
К смеси 125 т дифенила, 40 г ацетилхлорида в 500 мл сероуглерода при хорошем размешивании добавляют в течение 10 мин 90 г бе водного хлористого алюминия. Содержимое реактора нагревают 2 ч на водянной бане, а затем охлаждают и разбавляют водой. Сероуглерод и избыток дифенила отгоняют g водяным паром, а маслянистый остаток перегоняют с перегретым водяным паром, нагревая колбу с продуктом на масляной бане до 200 °С. л-Ацетилдифенил, полученный таким способом, пригоден для синтеза различных препаратов. После кристаллизации из спирта выход 60—-70 г (45—50 %), т. пл. 120,5 °С.
Методика 138. Диметил-я-бифенилкарбинол [267] "
О CH8
196,0 119,2 242,0
+ MgBr3
К раствору реактива Гриньяра, полученного из 48,6 р (2 моль) магния и 190 г (2 моль) бромистого метила в 250 мл абсолютного эфира прибавляют в течение 1 ч при размешивании 371 г (1,84 моль) п-ацетилдифенила в 1,5 л сухого бензола/ После стояния реакционной смеси в течение ночи продукт конденсации гидролизуют разбавленной серной кислотой. Органический слой отделяют, промывают водой, сушат сульфатом магния и растворитель удаляют в вакууме. Выход продукта 330 г (85 %). После кристаллизации из смеси бензола и гексана т. пл. 92—93 0G.
Методика 139. 2-(и-Бифенил)-изопропил-фенилкарбонат [178]
CH8 о
ОЧ1>-}-0Н+с1~с-°~0
CH8
242,0 156,4
CH3 О
Oi8 332,1
152
К охлажденному до —5 °С раствору 152 мл фенилхлоркар-боната в 500 мл хлористого метилена добавляют при размешивании смесь 212 г (1 моль) я-бифенил-диметилкарбинола, 1 л хлористого метилена и 120 мл пиридина. При добавлении реагентов образуется обильный осадок, который при размешивании в течение ночи при 0 0C в основном растворяется. Реакционную смесь при размешивании выливают на небольшое количество измельченного льда, разбавляют 1 л хлористого метилена, затем органическую фазу отделяют, промывают 3 раза водой и сушат сульфатом натрия. Хлористый метилен отгоняют в вакууме. Затвердевший остаток растворяют в 1 л этилацетата при нагревании до 60 °С, затем растворитель упаривают на роторном испарителе до 600 мл и оставляют раствор кристаллизоваться при 0 0C. При этом получают первую фракцию кристаллического продукта (около 260 г) ст. пл. 115—116 0C, а из маточника выделяют после упаривания этилацетата до 100 мл еще 31,5 г продукта с т. пл. 114—115 0C Общий выход 192,5 г (80 %).
Методика 140. 2-(я-Бифенил)-изопропилкарбонилгид-разид [1781
CH3 О
<І—О—А—О—/^J> + H2N-NH2 . H2O CH8
332,1 50,06
CH3 О
* <^Ц^>—<СП^—С—О—С—NHNH,
CH3 270,0
Из 160 г (0,5 моль) п-бифенил-диметилкарбинола получают карбонат, как описано в методике 139 и продукт реакции суспендируют в 200 мл ДМФА, затем при небольшом охлаждении добавляют 125 мл гидразингидрата и реакционную смесь размешивают 6 ч при комнатной температуре. После этого колбу охлаждают льдом и разбавляют 1 л воды и оставляют на ночь в холодильнике при 0 0C Выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодным раствором 1 н. едкого натра, затем водой до нейтральной реакции. Продукт (139 г) кристаллизуют из смеси 200 мл четыреххлористого углерода и 40 мл петролейного эфира. Выход 103 г (76 %), т. пл. 106—108 °С
Предыдущая << 1 .. 44 45 46 47 48 49 < 50 > 51 52 53 54 55 56 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама