Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 51

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 45 46 47 48 49 50 < 51 > 52 53 54 55 56 57 .. 123 >> Следующая

153
Методика 141. 2-(я-Бифенил)-изопропилоксикарбонил азид [178]
CH3 О
O-O-f ° J-NHNH2 -SS*--+
CH3 270,0
CH3 о CH3
281,0
К охлажденному до —25 °С раствору 27 г (0,1 моль) 2-(л-бифенил)-изопропилкарбонилгидразида в 270 мл ац.тонитри-ла прибавляют холодную смесь 50 мл 6 н. соляйой кислоты и 100 мл ацетонитрила. При непрерывном размешивании и охлаждении до —15...—20 °С добавляют по каплям 22 мм (5 моль) раствора нитрита натрия. Через 10 мин температуру раствора понижают до —25 0C и по каплям прибавляют 2 н. раствор NaHCO3AO pH 6—8. Этот раствор выливают при размешивании в 1 л воды, охлаждаемой смесью снега с солью; выпавший оса-, док отфильтровывают, промывают водой, а фильтрат экстрагируют эфиром. Органическую фазу сушат сульфатом натрия, эфир отгоняют на роторном испарителе при комнатной температуре. Кристаллический остаток азида (28,3 г) используют для получения Врос-аминокислот без дальнейшей очистки. Обычно содержание азида в продукте составляет 84,5 %. Выход составляет 85 % теоретического.
Методика 142. Синтез Врос-аминокислот [178, 265].
а) К раствору 2,85 г (17,2 моль) хлоргидрата метилового эфира L-пролина в 9,8 мл ДМФА прибавляют 2,4 мл (17,2 ммоль) триэтиламина, размешивают и через 2 мин добавляют 6,3 г (18,8 ммоль) 84 %-го 2-(я-бифенил)-изопропилокси-карбонил азида в 4,9 мл ДМФА. Через 4 мин прибавляют
2.4 мл триэтиламина, а спустя 30 мин — еще 1,2 мл третичного основания и реакционную массу размешивают в течение ночи при комнатной температуре. В результате обычно получают
7.5 г частично затвердевшего масла; его растворяют р 60 мл изо-пропилового спирта, добавляют 11 мл 1,9н. раствора едкого натра и размешивают 2 ч при 40 °С, а затем растворитель упаривают в вакууме. К остатку добавляют 100 мл воды, раствор экстрагируют эфиром, а водную фазу подкисляют при 0 0C лимонной кислотой (1 н.) до pH 3,0, Врос-пролин экстрагируют эфиром, вытяжки промывают водой до pH 7,0, сушат сульфатом магния. К прозрачному раствору Врос-пролина в эфире при-
—C-N4
154
Таблица 25. Физико-химические характеристики Врос-аминокислот
Аминокислота Метод синтеза Выход. % Т. пл, > вс ^ M2O5 MeOH) Система для кристаллизации
L-Аланин В 71 139- -140 —3,0 Этилацетат —
петролейный эфир Эфир Изопропанол
L-Аспарагин L-Валин . ДЦГА- В а 43 49 176— 178— 178 180 —8,0 —8,0
соль L-Валин . ДЦГА- б 68 178— 180 —8,0 »
соль Глицин Глицин • ДЦГА-соль Глицин • ДЦГА-соль L-Глутамин • ДЦГА- в а в в 72 73 65 56 142— 192— 192— 107— 143 193 193 ПО +7,0 Этилацетат » Ацетон — пе-
соль
Y-mpem-Бутиловый эфир L-глутаминовой
кислоты • ДЦГА-соль L-Изолейцин L-Лейцин N8-Boc-L^h-
зин • ДЦГА-соль
64
174—175
тролеиныи эфир + 15,0 Спирт
L-Лейцин
L-Метионин
соль
ДЦГА-
L-Пролин • ДЦГА-соль L-Серин • ДЦГА-соль О-трет-Бутил-L-ce-рин • ДЦГА-соль L-Тирозин L-Тирозин L-Треонин • ДЦГА-соль
О-трет-Бутил-L-tpeo-
нин • ЦГА-соль L-Фенилала-нин • ДЦГА-соль
в 68 225—240 -2,0 MeOH — вода
а 61 227—230 — 12,0 Эфир
а 70 Аморфный + 10,0 Эфир — пет-
ролейный
эфир
в 70 227—230 — 12,0 Эфир
в 73 143—145 + 14,0 Этилацетат —
петролейный
эфир
а 80 173—175 —12,0 То же
в 72 152—152,5 +5,0 Спирт
в 69 180—181 +21,0 Этилацетат
а 33 248—252 +39,0 Ацетон
в 35 248—252 +39,0 »
в 63 168—170 + 1,0 Метанол —
этилацетат
в 66 183—184 +7,0 Хлороформ-
гексан
в 59 116—119 +33,0 Этилацетат
бавляют 3,5 мл дициклогексиламина и оставляют кристалли-еоваться. Выход соли 7,35 г (80 %).
б) 1,17 г (10 ммоль) L-валина растворяют в 4,55 мл 2,2 н. раствора бензилтриметиламмоний гидроксида («Тритона В») в метаноле и органический растворитель упаривают в вакууме. Для удаления следов воды остаток растворяют в 10 мл ДМФА и ватем растворитель отгоняют на роторном испарителе; эту one рацию повторяют дважды. Остаток растворяют в 5 мл ДМФА
155
и смешивают при 40 0C с 3,35 г (10 ммоль) 2-(я-бифенил)-изо-пропилоксикарбонилазида и 2,75 мл (20 ммоль) триэтиламина, а затем реакционную массу размешивают 1 ч при 40 °С. После этого раствор разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Водную фазу охлаждают до 0 °Си подкисляют 1 н. лимонной кислотой до pH 2—3, а продукт экстрагируют эфиром. Органическую фазу промывают водой до нейтральной реакции и сушат сульфатом магния. Прозрачный эфирный раствор смешивают с 1,2 мл дициклогексилзмина; при Этом сразу начинает кристаллизоваться продукт реакции. Эфир немного упаривают в вакууме, доГавчяют равное количество петролейного эфира и охлаждают до 0 °С. Выход ДЦІ А-соли Bpoc-L-валина составляет 3,08 г (68 %).
в) В 93 мл 2,15 н. раствора «Тритона В» в метаноле растворяют при 50 °С 26,2 г (0,2 мель) L-лейцина и метанол отгоняют на роторном испарителе. Для удаления воды остаток растворяют в 60 мл ДМФА и растворитель отгоняют в вакууме, остаток снова растворяют в 60 мл ДМФА и его опять отгоняют на ротор ном испарителе. Наконец остаток растворяют в 80 мл ДМФА, смешивают при 5O0Cc 66,6 г (0,2 моль) 2-(я-бифенил)~изопро-пилфенилкарбоната и реакционную массу размешиваю? 3 ч при 50 ЧС.
Для выделения продукта к смеси добавляют воду и эфир* водный слой отделяют и экстрагируют эфиром, а затем подкисляют при 0 °С 1 н. лимонной кислотой до pH 2—3 и продукт экстрагируют эфиром. Органическую фазу промывают водой до pH 7,0, сушат сульфатом магния и эфир удаляют на роторном испарителе при 30 °С. Остаток растирают со смесью 30 мл эфира и 100 мл петролейного эфира, кристаллический Bpoc-L-лейцин отфильтровывают, сушат. Выход 52,1 г (70 %).
Предыдущая << 1 .. 45 46 47 48 49 50 < 51 > 52 53 54 55 56 57 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама