Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 61

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 55 56 57 58 59 60 < 61 > 62 63 64 65 66 67 .. 123 >> Следующая

Метод удаления
Каталитическое гидрирование
Восстановление цинком в уксусной кислоте Обработка NR^P— Гидролиз или алкоголиз Обработка при помощи Na2SjOi Обработка боргидридом натрия Облучение УФ-светом
Окончание табл. 32
Символ удаляемой группы
OBzi, ONB. OPio, (OBzl (OMe)l, (OFrnoc), (OTerom) OPhac, OTcl, (OPic)
OTMSe, (OBzl)
OTMS
ONB
Комплекс e пентааминокобальтом OBzh (NO2), BNI
183
иметь достаточно большой набор различных С-защитных групп, удаляемых разными методами. В настоящее время число C-концевых защитных групп, отщепляемых в мягких условиях! намного меньше набора группировок, используемых для блокирования N-конца аминокислот и пептидов. Это объясняется особенностями химического строения аминогрупп, а также тем, что для избежания рацемизации наращивание полипептидной цепи обычно ведут с С-конца, то есть в условиях повторяющегося деблокирования аминогруппы пептидов при сохранении до определенного момента карбоксильной группы в защищенном состоянии. Часто защитную карбоксильную группу удаляют вместе с другими блокирующими группами на заключительной стадии синтеза пептидов.
В последние годы были предложены весьма лабильные С-защитные группы, которые раньше нашли применение для конструирования лабильных N-защитных групп уретанового типа. Речь идет, например, о 2-триметилсилилэтиловых эфи-рах, 9-флуоренилметиловых эфирах и 2-(1-адамантил)-пропан-2-иловых эфирах. Возможно, что эти соединения в дальнейшем найдут применение в синтезе пептидов.
В табл. 30 представлены формулы С-защитных групп, используемых в синтетических целях, а в табл. 31 эти группы классифицированы по способам их удаления.
ОСНОВНЫЕ СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНОЭФИРНЫХ С-ЗАЩИТНЫХ ГРУПП
Этерификация спиртами в присутствии кислых катализаторов
Наиболее распространенным методом синтеза метиловых, этиловых, бензиловых, я-нитробензиловых и других эфиров аминокислот является этерификация аминокислот соответствующими спиртами в присутствии кислых катализаторов, хлористого водорода, серной кислоты, /г-толуолсульфокис-лоты, бензолсульфокислоты:
г +он он
о
Il
h+
R-C-OH «-> R-С—ОН
+
р ОН -і г ОН
R-C-OH z± R-C-O+H2 ,R1-(J)H J LR1-(I)
о
[R-C=O+Hl нон II
I — ¦* R-C-
rtqh
-»HOH
R-C-OR1 + На0.
184
Согласно общепринятому механизму реакции на первой стадии протонируется карбоксильная группа; это повышает чувствительность к нуклеофильному реагенту, т. е. к соответствующему спирту. Так как на последней стадии образования сложного эфира отщепляется молекула воды, то равновесие можно сместить вправо, в сторону образования сложного эфира путем удаления воды из сферы реакции, например путем азеотропной отгонки; для этой цели обычно используют большой избыток спирта.
Метиловые и этиловые эфиры аминокислот чаще всего получают по методу Фишера пропусканием безводного хлорис того водорода через раствор аминокислоты в абсолютном метаноле или этаноле. Более удобным является, однако, способ, согласно которому этерификацию осуществляют в присутствии хлористого тионила [288] по схеме:
О
Z-NH-CH-COOH + C2H6OH S?Ch-> Z-NH-CH-C-OC2H8 + HCL
R R
Предполагается, что реакция идет через образование промежуточного эфира хлорсульфоновой кислоты
О
Il
C8H6OHH-SOCl2 —^^-> C2H6O-S-Cl + HCl.
Синтез бензиловых, л-нитробензиловых, л-метоксибензи-ловых сложных эфиров аминокислот проводят путем нагревания суспензии аминокислот в бензоле или четыреххлорис-том углероде g соответствующими спиртами в присутствии сульфокислот, осуществляя одновременно азеотропную отгонку образующейся в процессе реакции воды.
Этерификация солей защищенных аминокислот алкилгалогенидами
взаимодействие солей защищенных аминокислот с алкилгалогенидами наряду с описанным выше методом является общим способом получения большинства эфиров защищенных аминокислот:
Z-NH-CH-COOH Z-NH-CH-COOR1 + HN+Et3 . Х~.
I NEt8 і
R R
При использовании алкилхлоридов или алкилбромидов для синтеза эфиров в качестве катализатора применяют иодид натрия. Защищенные аминокислоты вводят в виде триэтилам-монийных, натриевых или серебряных солей. Метод нашел
185
применение для получения м-нитробензиловых, /г-метоксиг бензиловых, 4-пиколиновых, бензгидрильных и других эфиров защищенных аминокислот.
Этерификация аминокислот эфирами п-толуолсульфокислоты
Недавно был предложен метод мягкой этерификации аминокислот (например, триптофана), лабильных в кислой среде. В нем применяют сложные эфиры n-толуолсульфокислоты и соответствующего спирта [308]; он оказался весьма удобным, так как не требует предварительного получения алкилгало-генидов и блокирования аминогруппы аминокислот:
R-OH + H8O-Z^-SOgCl -
H3C-Z^-SO8R —tos-H^NCHR1COOH ф ToS-H3N-CHR1-COOR,
Этерификация аминокислот алкенами
т/?ет-Бутиловые эфиры и 2-(1-адамантил)-пропан-2-иловы* эфиры аминокислот получают взаимодействием аминокислот* и алкенов в присутствии кислых катализаторов:
О CH3
R-COOH + Н2С=С< R-C-O-C-CH3.
СНз J
CH3
Как катализатор чаще всего используют серную кислоту; mpem-бутиловые эфиры аминокислот можно синтезировать также гидрогенолизом трет-бутиловых эфиров карбобензокси-аминокислот (109): ^
Предыдущая << 1 .. 55 56 57 58 59 60 < 61 > 62 63 64 65 66 67 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама