Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 62

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 56 57 58 59 60 61 < 62 > 63 64 65 66 67 68 .. 123 >> Следующая

О О
Z-NH-CHR-C-OBu' H2N-CHR-C-OBu'.
(109)
В. Ф. Позднев предложил новый метод синтеза соединений типа (109) с весьма высоким выходом, заключающимся во взаимодействии т/??/гс-бутанола, защищенных аминокислот и ди-т^т-бутилпирокарбоната [309]:
О
Z-NH-CHR-COOH BoCAHOBu^ Z—NH--OTR—G-OBu'.
(109)
Предполагается, что реакция идет через образование промежуточного симметричного ангидрида карбобензоксиамино-кислоты.
186
Этерификация защищенных аминокислот в присутствии карбодиимидов
В отдельных случаях для получения фенильных эфиров аминокислот используют дициклогексилкарбодиимид [295]. Этот же реагент применяют для синтеза метиловых и этиловых эфиров аминокислот в присутствии таких соединений, как 1-оксибензтриазол [310] или 4-диметиламинопиридин; для этих же целей используют водорастворимый карбодиимид и 4-диметиламинопиридин. По-видимому, реакция идет через образование 1-оксибензтриазиловых эфиров (ПО) или ацилпи-ридиниевых солей (ill), которые далее способны ацилировать бпирты без рацемизации:
R-COOH"+
R-COOH
(114)
Другие методы получения сложноэфирной защиты карбоксильных групп аминокислот — переэтерификация, метод смешанных ангидридов, карбонилдиимидазольный, метод диазоалканов — применяются довольно редко.
СВОЙСТВА ЗАЩИТНЫХ ГРУПП И СПОСОБЫ ИХ УДАЛЕНИЯ
В главе 2 рассматривались свойства многих N-защитных групп и способы их отщепления. Ввиду того, что защитные группы уретанового типа являются сложными эфирами кар-баминовой кислоты (112), можно было бы ожидать, что они способны расщепляться в условиях деблокирования сложно-эфирных группировок (113).
о о
Ii ov
R-^O-C-NH-R1-*-
(112)
У
но/
-NH-R1 1-CO2
I
R-C-OR1
-OR1
R-C
о он
H 2N—R1
(ИЗ)
фта аналогия, однако, не всегда правомочна. Так, Э. Фишер п свое время пытался полностью деблокировать этиловый эфир
187
N-этилоксикарбонилглицина щелочным гидролизом, но происходило лишь деблокирование карбоксильной группы;
он—
C2H6O-C-NH-CH2-C-OC2H5 ——> C2H6O-C-NH-CH2-COO-.
11 (I Il
OO о
Устойчивость большинства защитных групп уретанового типа при щелочном гидролизе метиловых, этиловых, бензи-ловых и других эфиров широко используется в настоящее время в химии пептидов для получения защищенных пепти-
Ta блица 33. Условия деблокирования а ми и о- и карбоксильных
групп пептидов
N-защитная группа уретанового типа С-защитная сложно-эфирная группа Условия удаления защитных групп
Бензилоксикарбонильная
mpem-Бутилоксикарбо-
нильнйя Tp ихлорэтоксикарбо-
нильная л-Метоксибензилокси-
карбонильная 1-(1 -Адамантил)-1 -метил -
этоксикарбонильная 2-Триметилсилилэтилок-
сикарбонильная 9-Флуоренилметилокси-
карбонильная
Бензиловый эфир
mpem-Бутиловый эфир
Трихлорэтиловый эфир
я-Метоксибензиловый эфир
2-(1-Адамантил)-пропан-
2-иловый эфир 2-Триметилсилилэтило-
вый эфир 9-Флуоренилметиловый
эфир
Каталитический гид рогенолиз над Pd
ТФУ, і н. HCl в ди* океане
Цинк в уксусной кнс« лоте
Трифторуксусная
кислота То же
Тетр абутил аммоний фторид
Диэтиламин, пиперидин
дов со свободной карбоксильной группой. В противоположность щелочному гидролизу деблокирование пептидов кислотами или каталитическим ридрогенолизом часто сопровождается одновременным удалением как защитных групп уретанового типа, так и сложноэфирных группировок, это также используется в синтетических целях.
В табл. 32 представлены некоторые N-защитные группы уретанового типа и С-защитные сложноэфирные группировки, которые удаляются в одинаковых условиях отщепления.
Данные, приведенные в табл. 39, свидетельствуют о том, что для конструирования новых лабильных С-защитных сложноэфирных групп можно использовать те же спирты, которые применяются для создания лабильных N-защитных групп уретанового типа. Следует, однако, подчеркнуть, что скорость расщепления родственных С- и N-защитных* групп может заметно различаться. Это часто используют для селективного удаления тех или иных защитных группировок. Например, Вос-группу удается селективно отщепить при наличии трет-
188
бутиловой сложноэфирной группировки (см. главу 2). Точно так же при строго контролируемых условиях каталитического гидрогенолиза удается избирательно деблокировать N-конец пептида, защищенный карбобензоксигруппой при наличии на С-конце соединения сложноэфирной бензиловой группировки, так как Кбз-группа при каталитическом отщеплении удаляется быстрее, чем происходит расщепление бензиловых эфиров. Таким образом при конструировании новых С-защит-ных групп по аналогии с известными аналогичными группами уретанового типа следует иметь в виду, что условия их деблокирования могут различаться весьма значительно. Условия деблокирования защитных групп боковых цепей тирозина, се-рина, треонина и гистидина также сильно отличаются от условий, при которых осуществляется удаление соответствующих группировок с N- или С-конца пептидов (более подробно см. в главе 4).
Защитные группы, удаляемые основаниями
Среди С-концевых защитных групп, удаляемых основаниями, прежде всего следует рассмотреть метиловые и этиловые эфиры пептидов, препаративным способом расщепления которых является щелочной гидролиз. Эти эфиры, предложенные Курциусом и Гебелем в 1883 г. [287], сыграли большую роль в химии пептидов, что прежде всего связано с легкостью их получения, простотой расщепления, а также устойчивостью при ацидолизе других защитных группировок. При об-обработке эфиров пептидов раствором аммиака в спирте они превращаются в соответствующие амиды; взаимодействие ©фиров пептидов с гидразингидратом дает гидразиды:
Предыдущая << 1 .. 56 57 58 59 60 61 < 62 > 63 64 65 66 67 68 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама