Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 65

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 59 60 61 62 63 64 < 65 > 66 67 68 69 70 71 .. 123 >> Следующая

О—SiMe3
H2N-CHR-COOH + 2CH3-C=N-SiMe3
(146)
О О
I! Il
^ Me3Si-HN-CH-C-O-SiMe8 + 2CH8-C-NH-SiMe8.
196
При этом отпадает необходимость очищать триметилсилили-рованные аминокислоты перегонкой в вакууме. В обзоре С. М. Андреева с соавт. [318] детально рассмотрено использование ТМС-группы в пептидном синтезе.
Перспективной, по нашему мнению, является 2-триметил-силилэтильная группа, введенная в практику пептидного синтеза Зибером с соавт. [299] в 1977г. Соответствующие эфиры получают по схеме:
О
R—COOH + НО—CH2CH2—SiMe3 ДЦГК -> R-C-OCH2CH2-SiMe3.
TMSE-группа удаляется тетраметил- или тетрабутиламмоний фторидом в ДМФА при 20 °С в течение 10—60 мин:
О о
Il NBm-F"" Il —
R-C-O-CH2CH2-SiMe3 4 г--> R-C-O + CH2 = CH2 +
+ Me3Si-F.
Она также медленно расщепляется хлористым водородом в органических растворителях и едким натром при деблокировании метиловых эфиров.
В 1982 г. Изайд с соавт. [307] предложили оригинальную нековалентную С-защитную группу. Блокирование карбоксильной группы достигается здесь .за счет комплексообразо-вания с пентааминокобальтом, который получают по схеме:
[(NH8). COOH2]3+ + H2N-CHR-COO- ->
О
И +з
^ [H8N-CHR-C-OCo (NH8U+ .
(AKCo)
Ступенчатый синтез пептидов осуществляли по схеме: BoC-(AK)2-O-Z""^-* + [AK1-Co] [BoCAK2-AK1-Co] -^-->
[H-AK2-AK1-Co] В0С'АКз -» [BoC-AK3-AK2--AK1-Co] (JaN?sH) •> BoC-AK3-AK2-AK1.
Новая защитная группа устойчива в условиях удаления Вос-группы и отщепляется действием боргидрида натрия или гидросульфидом натрия.
Из других экзотических способов защиты и последующего удаления С-защитных групп следует отметить фотолабильную о-нитробензгидрильную группу, которая отщепляется при освещении УФ-светом в бензоле или четыреххлористом угле-
197
роде [306];
о
hv
о
R-С—О—CH
\
\
NO2
ПРЕПАРАТИВНАЯ ЧАСТЬ
Метиловые и этиловые эфиры аминокислот
Методика 170. Этерификация аминокислот в присутствии хлористого водорода [287].
В суспензию 10 г аминокислоты в 150 мл абсолютного спирта, находящуюся в колбе, снабженной обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, пропускают без внешнего охлаждения ток сухого хлористого водорода. Реакционная смесь при этом разогревается; когда вся. аминокислота растворится, колбу помещают в баню со льдом и при температуре О—5 °С продолжают пропускать хлористый водород до насыщения. Реакционную смесь выдерживают 3—4 ч при комнатной температуре. Если выпадает осадок, то колбу оставляют на ночь в холодильнике, затем осадок отфильтровывают, промывают холодным спиртом, эфиром и сушат в вакуум-эксикаторе над едким кали. Если продукт растворим и никакого осадка не образуется, то спирт удаляют на роторном испарителе, а остаток растирают с эфиром, аморфный продукт отфильтровывают и выдерживают в вакуум-эксикаторе над едким кали.
Хлоргидраты эфиров аминокислот обычно хорошо кристалл изуютря из смеси соответствующего спирта и эфира. При этерификации глутаминовой и аспарагиновой кислот, а та#-же при получении сложных эфиров лизина пропускание хлористого водорода ведут при кипячении спиртового раствора аминокислоты в течение 1—3 ч и последующим выдерживанием смеси в течение 2 ч при комнатной температуре (табл. 34).
Методика 171. Этерификация аминокислот действием хлористого тионила в спирте [288]
H2N-CHR-COOH + CH3OH + SOCl2 _3Q ос н
О
HCl . H2N-CHR-COOH + CH3O-S-Cl
О
Il
-> HCl . H2N-CHR-C-OCH3 + SO2.
198
Таблица 34. Свойства хлоргидратов метиловых эфиров аминокислот
Аминокислота Температура плавления, °С [a]?, град
L-Алании 110—111 + 5,8 (с = { 3; метанол)
L-Аргннин, 2 HCl 196 +21,7 (с = 2,5; MeOH)
со-Нитро-Ь-аргинии 159—161 + 17,5 (с = 3; метанол)
L-Аспарагин
а, ?-Диметиловый эфир 116—117 —
L-аспарагиновой кислоты
?-Mei иловый эфир L-acnapa- 191—193 +21,4 (с = 1; эта но л вод а,
гиносой кислоты 1 : 3)
L-Валин 175 + 16,0 (с = 2; вода)
L-Глутамин 145—147
L-Гистидин. 2 HCl 199—202 + 10,2 (с = 2; вода)
М1гп-Бензил^-гистидин • 111—115 —
. 2 HCl
7-М ет и левый эфир L-глута- 167 —
миновой кислоты
Глицин 175 —
L-Изолейцин 100—101 +26,6 (с = 2; вода)
L-Лейции 150—151 — 13,4 (с = 5; вода)
L-Лизин, 2HCl 212
М8-Карбобепзокси^-лизин- 117 + 16,7 (с = 2; вода)
N8-Eoc-L-лизин 158—159 + 19,0 (с — 1; метанол)
L-Ме.тнонин 150 +26,8 (с = б; вода)
L-Okciih полин 162—164 разл. —
L-Пролии 71 —34,0 (с = 1; вода)
L-Серип 165—166 +0,9 (с = 5; вода)
(О-Бензил)^-серин 169 —2,7 (с = 3; вода)
L-Тирозмп 190 +74,3 (с = 3; пиридин)
(0-Вен зил J-L-тирозин 181 + 11,5 (с = 4; метанол)
L-Трсопин (основание) 63—65 —21,0 (с = 1; 1 и. HCl)
L-Триптофан 216 + 17,7 (с = 2; метанол)
L-Фенилаланин 71 —4,6 (с = , 5; вода)
L-Цистеин 140 —2,9 (с = 10; MeOH)
(5-Бензил)^-цистеин 150 — 13,9 (с = 2,9; вода)
В коническую колбу, снабженную магнитной мешалкой и пробкой с хлоркальциевой трубкой, помещают 30 мл абсолютного спирта и охлаждают его до — 20 °С смесью сухого льда и ацетона; затем по каплям добавляют 1,45 мл (20 ммоль) перегнанного тионилхлорида и вносят 10 ммоль аминокислоты. Суспензию перемешивают 2 ч при —5 0C, затем температуру реакционной смеси медленно поднимают до 40 °С и смесь выдерживают при этой температуре еще 2 ч. По мере этери-фикации аминокислоты осадок растворяется. Растворитель удаляют на роторном испарителе; эту операцию повторяют дважды, каждый раз добавляя 30 mjj спирта, наконец, остаток растирают с сухим эфиром. Этот метод получения эфиров аминокислот очень удобен и непродолжителен. Он особенно
Предыдущая << 1 .. 59 60 61 62 63 64 < 65 > 66 67 68 69 70 71 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама