Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 67

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 61 62 63 64 65 66 < 67 > 68 69 70 71 72 73 .. 123 >> Следующая

Таблица 36. Свойства я-толуолсульфонатов бензиловых эфиров
аминокислот
Аминокислота
Т. пл., °С
,25
град
/,-Алании
о)-Нитро-/,-аргинип
а, ?-Дибензиловый эфир
L-аспарагиновой кислоты
L-Валин
Глицин
у-Бензиловый эфир L-глу-
таминовой кислоты L-Изолейцин /,-Лейцин
/,-Лизин (дитолизат)
/,-Оксипролин
/,-Тирозин
L-Фенилаланин
(5-Бензил)-?-цистеин
116—118
158—160
168—160 132—134 144—145
153—154.
158,5—160 147—149 107—109 179—180,5
170,5—171,5 162—163
—66,0 (с =
+ 1,0 (с =
+ 1,2 (с =
+7,6 (с =
-0,1 (с = -1,7 (с = —2,8 (с = —21,8 (с = — 12,2 (с = —7,2 (с = —20,9 (с =
¦ 4; метанол) 1; метанол) 2; метанол) 2; метанол)
2; метанол)
2; метанол)
2; вода) = 2; вода) = 2; метанол)
2; метанол) = 1; метанол)
202
Получение ?-бензилового эфира аспарагиновой кислоты и 7-бензилового эфира глутаминовой кислоты описано в главе 4.
В синтезе пептидов большое распространение получили я-нитробензиловые эфиры аминокислот, которые имеют ряд преимуществ перед соответствующими бензиловыми эфира-ми: они устойчивы при обработке бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте, кроме того, я-нитробензиловые эфиры аминокислот хорошо кристаллизуются. Для расщепления их используют гидрогенолиз или щелочное омыление.
п -Нитробензиловые эфиры аминокислот
Методика 177. я-Нитробензиловые эфиры аминокислот [260]
H2N-CHR-COOH + 02N-^^>-CH2OH ^сГ О
PhSO3H . H2N-CHR-С—OCH2-^"^-N02 + H2O.
Суспензию 1,65 г (0,01 ммоль) L-фенилаланина, 2 г (0,011 моль) бензолсульфокислоты и 2,1 г (0,014 моль) л-нитро-бензилового спирта в 130 мл сухого хлороформа кипятят с обратным холодильником в течение 15—20 ч. Конденсирующуюся жидкость перед возвращением в реакционную колбу пропускают через колонку с силикагелем или безводным сульфатом кальция.
Спустя указанное время растворитель декантируют и остаток растворяют в 95 %-ном ацетоне. При медленном добавлении к полученному раствору безводного эфира выпадают кристаллы, которые очищают кристаллизацией из горячей воды после обработки активным углем. Продукт отфильтровывают и сушат в эксикаторе над P2O5. Выход 2,93 г (65 %), т. пл. 190—191 0C; [а§ + 11,0° (с =» 4; ДМФА).
Время этерификации различных аминокислот обычно составляет от 1 ч до 2 дней. Выходы n-нитробензиловых эфиров 60—90 %.
Бромгидраты n-нитробензиловых эфиров аминокислот получают в два этапа: синтезируют я-нитробензиловые эфиры карбобензоксиаминокислот, которые затем обрабатывают бромистым водородом в уксусной кислоте:
а) Z-NH-CHR-COO- + CiCH2-<^>-NOa -+
О ет
Z-NH-CHR^C-OCH2-<^~^N02
203
б)
Z-NH-CHR-C-OCH2
У/'
ч.
0
НВг/АсОН
-NO2
-> HBr . H2N-CHR-C-OCH2-Методика 178. я-Нитробензилхлорид [322]
ClCH2
В трехгорлую колбу,снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, помещают 617 мл (14,8 моль) концентрированной азотной кис-
Таблица 37. Свойства бензолсульфатов /г-нитробензиловых эфиров аминокислот
Аминокислота
Т. пл.
град
L-Аланин
L-Аспарагино-вая кислота
(Ди-п-нитробен-зиловый эфир) L-Валин
Глицин L -Гистидин
L-Лейцин
^-Тозил^-ли-зин
158—160
162—163
155
191—192 92—95
+7,1 (с = *= 7,5; пиридин) —8,4 (с = = 1; пиридин)
+ 15,1 (с= = 1; пиридин
L -Сер и н
L-Тирозин
L-Фенилаланин 190—191
Я-Бензил^-цистеин
—4,95 (с= = 3; пиридин) 213—215 +16,7 (с= = 1; пиридин) + 3,2 (с = = 4; ДМФА) —14,4 (с= = 1; пиридин) + 15,2 (с= = 1; пиридин) + 11,0 (с= = 4; ДМФА) —20,5 (с= = 1; ДМФА)
170—172
157—158
218—219
170—171
лоты (d = 1,51). Колбу охлаждают смесью сухого льда и ацетона до — 15 °С, и при перемешивании добавляют по каплям 160 мл (2,8 моль) ледяной уксусной кислоты, поддерживая температуру — 15 °С.
К полученной нитрирующей смеси прибавляют 46 мл (0,4 моль) бензилхло-рида, размешивают при —15 °С в течение 30 мин и затем смесь выливают на 1,5 кг размельченного льда с такой скоростью, чтобы температура не превышала О °С. Выпавший желтоватый осадок отделяют фильтрованием, промывают 100 мл ледяной воды, кристаллизуют из спирта. Получают 61,7 г (90 %) я-нитробензилхлори-да в виде бесцветного кристаллического соединения g т. пл. 72,6 °С.
Методика 179. Синтез /г-нитробензиловых эфиров карбобензоксиамино-' кислот [323].
Смесь 20 ммоль кар-бобензоксиаминокислоты, 30 ммоль /і-нитробензилхло-рида (или бромида) и
204
ЗО ммоль триэтиламина в этилацетате кипятят с обратным холодильником в течение 12 ч. Полученный раствор охлаждают, фильтруют и затем последовательно промывают водой, 1 н. соляной кислоты, раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния. Этилацетат упаривают под уменьшенным давлением и остаток кристаллизуют из смеси этилацетат — гексан.
Если карбобензоксиаминокислота нерастворима в этилацетате, то в качестве растворителя применяют диметилфор-мамид.
Методика 180. я-Нитробензиловый эфир карбобен-зокси-(и-нитро-/у-аргинина [324].
Смесь 15,5 г (44 моль) карбобеизоксиаргинина, 9,3 г (71 ммоль) триэтиламина, 14,3 г (71 ммоль) n-нитробензилбромида или соответствующее количество n-нитробензилхлорида и 0,5 г йодистого натрия в 70 мл сухого ацетона, кипятят в течение 7 ч в колбе с обратным холодильником. Соли отфильтровывают, ацетон удаляют на роторном испарителе, остаток растворяют в 80 мл этилацетата и 20 мл воды и последовательно промывают 1 н. соляной кислотой, 1 н. бикарбонатом натрия, снова водой, сушат сульфатом магния и, наконец, растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в минимальном количестве этилацетата и выдерживают в течение ночи в холодильнике. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промьк вают холодным этилацетатом и сушат на воздухе. Выход 15 г (70 %), т. пл. 118 °С; [a]2D5 = — 9,0° (с = 1; ДМФА).
Предыдущая << 1 .. 61 62 63 64 65 66 < 67 > 68 69 70 71 72 73 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама