Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 69

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 63 64 65 66 67 68 < 69 > 70 71 72 73 74 75 .. 123 >> Следующая

Методика 184. трет-Бутиловый эфир глицина [328] CH3x
CH ,/C=CH2 —
TFA-GIyOH -2^p--»TFA-GIyOBu'--> H-GIyOBu' .
. а) т/??/?г-Бутиловый эфир трифторацетилглицина. В толг стостенный стеклянный сосуд помещают 140 г трифторацетилглицина в 200 мл диоксана и 10 мл концентрированной серной кислоты. Полученную смесь охлаждают до —30 0C, и прибавляют 400 мл жидкого изобутилена. Сосуд закрывают и встряхивают 12 ч при комнатной температуре до образования прозрачного раствора. Затем сосуд охлаждают, вскрывают, прибавляют 300 мл 1 н. едкого натра и продукт экстрагируют эфиром. Органическую фазу отделяют и сушат сульфатом магния, эфир упаривают в вакууме. Получают 162,9 F (90 %) продукта с температурой кипения 86 °С (3 мм рт, ст.),
б) трет-Бутиловый эфир глицина.К 25,5 г трет-бутило-вого эфира N-трифторацетилглицина прибавляют 600 мл 0,2 н. едкого натра и перемешивают массу 10 мин при комнатной температуре. Образовавшийся продукт экстрагируют эфиром, органический слой сушат сульфатом магния, эфир упаривают, а остаток перегоняют в вакууме. Выход 12,3 г (80 %), т. кип. 54 0C (12 мм рт. ст.).
Новый способ синтеза т/?гт-бутиловых эфиров N-защищенных аминокислот предложили Дхаон с соавт. [311]. Он заключается в этерификации N-защищенных аминокислот т/??т-бутанолом посредством водорастворимого карбодиими-да в присутствии катализатора — 4-диметиламинопиридина.
Методика 185. т/??т-Бутиловые эфиры КБЗ-амино-кислот.
Раствор 2,2 ммоль карбобензоксиаминокислоты, 0,2— 1,0 ммоль 4-диметиламинопиридина и 2,5 мл т/?ет-бутилового спирта в 8 мл хлористого метилена охлаждают до 0 °С, и при перемешивании добавляют 2,4 ммоль хлоргидрата 1-этил-З-(3-диметиламинопропил) карбодиимида. Размешивание продолжают 2 ч при 0 °С и затем, в течение ночи, — при комнатной температуре. После удаления органического растворителя
208
в вакууме остаток растворяют в 25 мл этилацетата и 5 мл воды. Органический слой отделяют и промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия (2 X 15 мл), водой (2 X 15 мл) и сушат сульфатом натрия. Этилацетат удаляют на роторном испарителе и продукт очищают на колонке с силикагелем-60 230—400 меш в смеси гексанацетон (9:1). Выходы эфиров хорошие: Z—Ala—OBu'— 76 %; Z—VaIOBu'— 79 %; Z-GIy-OBu' — 78 % и Z-Pro—OBu' — 88 %.
Триметилсилильные эфиры аминокислот
Методика 186. N-Триметилсилилацетамид [329]
О
CH3-C<f С\*ыел -» CH3-C-NH-Si (CHg)3 + NEt3 . HCl.
xnh2
59,0 108,6 131,1
К кипящей смеси 78 г (1,32 моль) сухого апетамида, 108,6 г (1,08 моль) сухого триэтиламина и 400 мл бензола, высушенного над натрием, прибавляют при перемешивании в течение 1—1,5 ч 108,6 г (1,0 моль) триметилхлорсилана (через обратный холодильник), а затем еще нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и промывают бензолом осадок солянокислого триэтиламина. Полученный коричневый фильтрат упаривают в вакууме (12. мм рт. ст.), перегоняют N-триметилсилилацетамид, который кипит при 84 °С (13 мм рт, ст.). Выход продукта 113 г (90 %).
Примечание: все описанные выше операции необходимо производить при полном исключении попадания влаги.
Методика 187. бис-(0,Ы-Триметилсилил)-ацетамид [330]
CH3-C^ ° CNSe'tMC'-» CH3-C=N-SiMe3 4NH2 '* I
О—SiMe3 59,0 108,6 203,44
К смеси 295 г (5 моль) ацетамида и 2,7 л триэтиламина в колбе на 12 л, снабженной мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, добавляют при перемешивании 1460 г (1745 мл; 133 моль) триметилхлорсилана. Реакционную массу защищают от влаги воздуха при помощи трубки, наполненной дриеритом.
14 2-OS2
209
После окончания прибавления всего триметилхлорсилана смесь слабо кипятят от 8 до 15 ч. При сильном кипячении происходит сублимация хлоргидрата триэтиламина, и это ведет к закупированию холодильника. Реакционную массу охлаж-дают, фильтруют в токе сухого азота, осадок промывают на фильтре сухим триэтиламином (500 мл), и фильтрат концентрируют в вакууме, нагревая жидкость не выше 100 °С. Остаток (темная жидкость) фракционируют с дефлегматором в вакууме. Выход основного продукта 813,6 г (80 %), т. кип. 71 — 73 °С (35 мм рт. ст.).
Побочный продукт — (Ы-триметилсилил)ацетамид — кипит при 105—107 °С (35 мм рт, ст.) и застывает при комнатной температуре в твердую массу.
Методика 188. Синтез т/?ет-бутилоксикарбонил-?-валил-глицина [317].
Смесь 0,4 г (5,3 ммоль) глицина, 3 г (14,8 ммоль) бис-(0,1Ч-триметилсилил)ацетамила и 3 мл сухого хлористого метилена интенсивно размешивают в плотно закрытой колбе при комнатной температуре до полного растворения глицина. Одновременно проводят активацию карбоксильного компонента. Для этого к раствору 1,1 г (5 ммоль) Boc-L-валина и 0,8 мл триэтиламина в 5 мл сухого хлористого метилена, охлажденному до —15 °С, добавляют 0,6 г (5,5 ммоль) этилхлорфор-миата и смесь размешивают при указанной температуре 15 мин.
К полученному смешанному ангидриду прибавляют раствор бш?-(триметилсилил)глицина, и реакционную массу размешивают при —15 °С 90 мин. Затем растворитель удаляют в вакууме, остаток растворяют в этилацетате, промывают водным раствором лимонной кислоты и потом водой. При этом карбоксильная группа дипептида полностью деблокируется. Органический растворитель сушат сульфатом магния, и этилацетат упаривают на роторном испарителе. Это дает 1,35 г (98 %) хроматографически чистого Boc-L-валил-гли-цина.
Предыдущая << 1 .. 63 64 65 66 67 68 < 69 > 70 71 72 73 74 75 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама