Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 7

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 < 7 > 8 9 10 11 12 13 .. 123 >> Следующая

Карбодиимиды нашли широкое распространение как в классическом, так и твердофазном методах синтеза. Наряду с ДЦГК в твердофазном методе используют N/N'-диизопропилкарбодии-мид [70], так как соответствующая диизопропилмочевина лучше растворима. Были исследованы некоторые несимметричные карбодиимиды для твердофазного синтеза, дающие хорошо растворимые мочевины [71], например карбодиимид (7), имеющий строение:
Ph-CH2-CH2-CH2-N=C=N-CH-CH3
CH8
(7)
дает на модельном твердофазном пептиде такие же выходы, как ДЦГК и диизопропилкарбодиимид, однако растворимость соответствующей мочевины в метиленхлориде в 200 раз выше, чем в случае ДЦГК, и в 100 раз выше, чем в случае диизопро-пилкарбодиимида.
Производные цианамида. Активация карбоксильной группы N-защищенных аминокислот при помощи цианамида во многом близка процессу, происходящему при ДЦГК-методе. Реакция N, N'-диалкилцианамидов (8) с аминокомпонентом приводит сначала к образованию активированного соединения (9), которое реагирует далее с аминокомпонентом и
24
дает пептиді
N їм O и NH її
111 R-COOH + C Il —R-C- -0 C A
A j
R1 R2 Ri R2
' (8) (9)
0 Il
-> R—C—NH- -R3 + H2N- -C—N .
4R2
Метод широкого распространения не получил.
К е т е н и м и н ы. Аналогично карбодиимидам реагируют с карбоновыми кислотами непредельные соединения (10), так называемые кетенимины:

C=C=N-R2.
R/
(10)
При взаимодействии кетеииминов с МН2-защищенной аминокислотой образуется промежуточный продукт (11), который реагирует с аминокомпонентом с образованием пептида:
h2n-r3
i4 «i4
R-COOH + C=C=N-R2 -> CH-C=N-R2--г
r/ r/ і
і
O=C-R (H)
° р о
Ii R*\ и
-ч- R-С—NHR, + CH-С—NH-R2,
*/
В качестве конденсирующего средства был испытан дифеиил-кетон-я-толилимин [38] (12)
РЧ
C=C=N-Z^-CH8 Ph^
(12)
Метод широкого распространения не получил.
П р о и з в о д.н ыеацетилена. 1. Этоксшцетилен. В 1955 г. Арене предложил использовать этот реагент для синтеза пептидов [39]. При взаимодействии этоксиацетилена (13)
25
с карбоксильным компонентом образуется эфир энола (14), который далее ацилирует аминокомпонент по схеме:
О CH2
// II il
r_C + CHs=C-OC2H5 -v с— о—с
Чон OC2H5
(13) (U)
О CH3 і о
h2n~rt
R-C-O-C-OC2H6 NHR1
CH8^-C-OC2H5
R-CONH-R1.
Соединение (13) использовано для синтеза большого числа различных пептидов. Его преимуществом является летучесть, которая позволяет легко освободиться от избытка реагента; кроме того, отщепляющийся этилацетат также легко удаляется отгонкой. Недостатком метода является необходимость применения большого количества этоксиацетилена, проведение реакции при повышенной температуре и значительная рацемизация при использовании хлоргидратов эфиров аминокислот. В настоящее время реагенты типа (13) не применяются.
2. 4'Диметиламино-3'бутин-2-он. Это конденсирующее средство было предложено недавно Гейсом [40]. При взаимодействии реагента (15) с карбоксильным компонентом образуется енольный эфир (16), который затем перегруппировывается в более стабильное соединение (17). Последнее способно ацилиро-вать аминокомпонент с образованием пептида:
CHj
CH
Ч N-C=
/
еС—С
о
CH;
r-cooh
3X / N-C=C
H
4CH3
сн/
I ^C-CH3 I "
(15) СН,
О
CH8
I
N-C-CH=C-O-C
О
(16)
H2N-R1
CH87
о
(17) О
4R
CH3-C-CH2-C-N (СН8)2 + R-CONH-R1. (18)
Реагент (15) принадлежит к большому классу реагентов — «пуш-пулл» — ацетиленов, которые были предложены группой Нойеншвандера [72] в 1978 г. Енольные эфиры (17) — устойчи-
26
вые кристаллические соединения. При синтезе пептидов используются два подхода: с выделением енольных эфиров или без их выделения. В последнем случае реакцию ведут в апро-тонном растворителе при —30 9C сначала с карбоксильным компонентом, а затем добавляют аминокомпонент. Выходы пептидов—91—99 %. Второй продукт реакции: N, N'-диметил-ацетоацетамид (18) может быть легко удален из реакционной смеси. Весьма вероятно, что 4-диметиламино-3-бутин-2-он найдет широкое применение в синтезе пептидов.
Соли изоксазолия. Для активации карбоксильной группы N-защищенных аминокислот Вудвортом и соавт. [42] предложены соли изоксазолия. При действии оснований на N-алкилизоксазолиевые соли раскрывается гетероцикл и образуются кетокетенимины (19). Последние реагируют с карбоксильным компонентом, превращаясь в енольные эфиры (20), которые ацилируют NHg-группу аминокомпонента с образованием пептида:
R-C=C-RH-R1-C С +R1=C
і сн ч°- І Ч°н
r/^-C—NR
I
R
(19)
О
R4/OH R47O Ji-R1
С R1 -> С 2 к^ R1-CONlI-R2.
Ii I Il
С О—C=O с
RZ4H/ RZ44C-NH-R
Il Il
N-R О
(20)
Наиболее часто в синтезе пептидов используется «/(-реагент Вудворта», т. е. Ы-этил-5-фенилизоксазолийсульфат (21) [42]:
Oo sZ О CH
I
O2H5
(21)
Наличие в молекуле отрицательно заряженной сульфогруппы позволяет легко отделять продукты превращения соли (21) от полностью защищенного пептида.
27
Синтезы пептидов с применением реагента Вудворта идут с высокими выходами, при конденсации ацилпептидов наблюдается рацемизация.
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 < 7 > 8 9 10 11 12 13 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама