Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 70

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 64 65 66 67 68 69 < 70 > 71 72 73 74 75 76 .. 123 >> Следующая

Синтез можно вести также в безводном диметилформами-де. Если для получения дипептида использовать N-оксисук-цинимидный эфир Boc-L-валина, то реакцию ведут в течение 48 ч при комнатной температуре.
Амиды аминокислот и пептидов
Ввиду большого сходства в химическом отношении амид-ной и пептидной, связей амидирование карбоксильной груп* пы не может использоваться для ее временной защиты. Од-
210
нако амиды могут рассматриваться как С-защитные группы в том случае, когда синтезируется пептид, С-концевая аминокислота которого является а-амидом, например природные пептидные регуляторы окситоцин, вазопрессин и др.
В этом случае полипептид может быть получен в виде сложного эфира с последующим его аммонолизом или использованием амида С-концевой аминокислоты.
Амиды аминокислот обычно получают аммонолизом их N-защищенных метиловых, этиловых или бензиловых эфиров аммиаком в метаноле или этаноле. Однако для получения незамещенных и замещенных амидов используются методы, применяемые для образования пептидной связи (хлорангидридный, смешанных ангидридов, карбодиимидный, фосфоразо-метод, активированных эфиров и др.). Хорошие результаты получены при использовании для этих целей щ-трет-бутил-пирокарбоната [331].
Следует отметить, что N-замещенные амиды защищенных аминокислот и пептидов имеют важное значение как субстраты и ингибиторы ферментов. Широкое практическое применение.нашли так называемые хромогенные субстраты, например п-нитроанилиды, ?-нафтиламиды и др., которые позволяют определять активность протеолитических ферментов в организме (см. обзор [332]).
Ниже приводятся некоторые методики получения амидов аминокислот и пептидов.
Методика 189. Амид L-метионина [333].
Растворяли 20 г (0,1 моль) хлоргидрата метилового эфира L-метионина в 200 мл метанола, раствор насыщали аммиаком при 0 °С и оставляли на 5 дней при 20 0C Растворитель упаривали досуха, а остаток растворяли в воде и обрабатывали Амберлитом IRA-410 (ОН~-форма). Фильтрат после ионообменной смолы упаривали, к остатку добавляли этанол и бензол и опять упаривали досуха. Остаток дважды пере-кристаллизовывали из смеси этилацетат — петролейный эфир. Выход 9,2 г (62 %), т. пл. 40—45 °С; [а]? = + 28° (с = 2; 95 % AcOH); [a]2D5 - 28° (с = 2; ДМФА).
Удобная методика получения амидов N-защищенных аминокислот без использования сухого аммиака была предложена в работе [334];
Методика 190, Синтез амидов т/?ет-бутилоксикар-бонил- и бензилоксикарбониламинокислот [334].
К перемешиваемому раствору Вое- или Z-аминокислоты (0,2 моль) в 200 мл ТГФ, охлажденному до — 45°, добавляли 22,2 мл (0,2 моль) N-метилморфолина и 26,3 мл (0,2 моль) изо-бутилхлорформиата. Через 10 мин охлаждали реакционную смесь до — 55 °С и добавляли 50 мл (0,7 моль) концентрирован-
14* 211
його аммиака. Реакционную смесь снова охлаждали до — 55 °С и вновь добавляли такое же количество концентрированного аммиака. Смесь перемешивали 5 ч при —15 °С. Способ выделения амидов зависит от их растворимости.
Выделение Вое- GIy - NH2. Упаривали растворитель, добавляли 800 мл этилацетата и отфильтровывали хлоргидрат N-метилфорфолина. Фильтрат промывали 100 мл KHCO3 (раствор KHCO3 представляет смесь равных объемов насыщенного раствора KHCO3 и насыщенного раствора NAC1), 100 мл 2 н. HCl (2 н. раствор HCl, насыщенный NaCl) и сушили органическую фазу безводным сульфатом натрия. Этилацетат упаривали, и остаток кристаллизовали из смеси этилацетат — петролейный эфир. Выход 83 % т. пл. 98— С9, 5 °С;
Выделение Вое- PheNH2, В о с - V а 1 NH2, . Z-G 1 у NH2, Z-PehNH2. 400 мл насыщенного раствора NaCl добавляли к реакционной смеси (в случае Z-Phe NH2 добавляли некоторое количество ТГФ, необходимое для растворения осадка). Органический слой отделяли, промывали 40 мл KHCO3 и 2 X 40 мл 2 н. HCl и отгоняли ТГФ. Остаток растворяли в подходящем растворителе (если необходимо, отфильтровывали NaCl) и перекристаллизовывали. В случае Z-VaINH2 добавляли 400 мл насыщенного раствора NaCl к реакционной смеси, осадок амида отфильтровывали и кристал л изовывал и.
Получены: Boc-PheNH2 (93 %), т. пл. 149,5—152 °С (метанол — вода); BoC-VaINH2 (95 %), т. пл. 160,5—162°С (метанол—вода); Z-GIyNH2 (86%), т. пл. 139—141° (хлороформ); Z-PheNHa (94 %), т. пл. 165—167°; Z-VaINH2 (98 %), т. пл. 211—212,5° (метанол).
Методика 191. Амид карбобензоксиглицина [335].
Добавляли хлорангидрид, полученный из 4,2 г (20 ммоль) карбобензоксиглицина к 50 мл безводного эфира, предварительно насыщенного аммиаком. Выпадает белый осадок. Пропускали через смесь аммиак в течение 15 мин, оставляли на ночь и отфильтровывали осадок. Этот материал экстрагировали 40 мл этилацетата при кипячении, а остаток после экстракции экстрагировали в течение 7 ч этилацетатом в непрерывно действующем экстракторе. Экстракты были объединены, нагреты до кипения и фильтровались горячими. Фильтрат упаривали до тех пор, пока при охлаждении не начиналась кристаллизация продукта.
Дополнительное количество продукта было получено путем добавления к фильтрату гексана. Выход 2,4 г (58 %), т. пл. 133—136 °С.
Предыдущая << 1 .. 64 65 66 67 68 69 < 70 > 71 72 73 74 75 76 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама