Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 73

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 67 68 69 70 71 72 < 73 > 74 75 76 77 78 79 .. 123 >> Следующая

СЛОЖНЫЕ ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ
Среди многочисленных защитных групп химиками были предложены группы, которые характеризуются более сложным строением и назначением. Эти группы представляют не только практический интерес, но являются наглядным примером творческого мышления химиков. По-видимому, наибольший интерес представляют два типа защитных групп — многофункциональные и «двуступенчатые».
Многофункциональные защитные группы
Общей особенностью защитных групп является то, что они являются временными группами, т. е. выполняют временные защитные функции и затем удаляются. Это позволяет «навязывать» им некоторые дополнительные временные функции: изменение растворимости, молекулярной массы, заряда, спектральных свойств, замену защитной функции на активирующую и другие, что ведет к упрощению синтеза и очистки пептидов.
Частным случаем использования многофункциональных защитных групп является твердофазный синтез пептидов (см. главу 5).
220
Более подробно этот вопрос рассмотрен в обзоре [342], а некоторые примеры многофункциональных групп приведены в табл. 40.
«Двуетупенчатые» защитные группы
Разработкой этих групп в последние годы эффективно занимался немецкий ученый X. Кунц, который и дал им название «двуступенчатые». Эти группы устойчивы в процессе пептидного синтеза и удаляются в мягких щелочных условиях после химической модификации реакцией ?-элиминиро-вания. Цель модификации — создание электрофилыюго центра на ?-углеродном атоме путем введения электроноакце-пторной группировки, что способствует атаке его нуклеофи-лом. Примеры «двуступенчатых» защитных групп приведены в табл. 41.
Глава 4
ЗАЩИТА БОКОВЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ГРУПП
В процессе образования пептидной связи необходимо за щищать реакционноспособные боковые группы некоторых аминокислот. К ним относятся: е-аминогруппа лизина, 6-аминогруппа орнитина, гуанидиновая группа аргинина, карбоксильные группы аспарагиновой и глутаминовой кислот, гидроксильные и тиольные группы серина, треонина, тирозина и цистеина, имидазольное кольцо гистидина. В некоторых случаях осуществляют блокирование боковых групп ме-тионина, аспарагина и глутамина. Недавно предложены защитные группы для индольного кольца триптофана.
В зависимости от природы конденсирующих реагентов и тактики пептидного синтеза боковые группы указанных аминокислот иногда не блокируют, однако следует помнить, что защита реакционноспособных группировок аминокислот позволяет избежать побочных реакций и способствует растворимости пептидов в органических растворителях. Хорошим примером синтеза весьма крупного пептида с использованием тактики полной защиты является получение а-бунгаротокси-на [358].
К боковым защитным группам предъявляют те же требования, что и для N- и С-защитных групп (см. главы 2 и 3). Ту или иную защитную группу конкретной аминокислоты выбирают таким образом, чтобы обеспечить возможность селективного удаления других группировок. Весьма привлекателен такой план синтеза пептидов, когда боковые защитные группы удаляются в конце синтеза одновременно с-N- и C-защитными группировками. Например, защитные группы бензильного типа можно одновременно элиминировать каталитическим гидрогенолизом,, если в составе получаемого пептида нет серосодержащих аминокислот. Сложные и простые трет-бутиловые эфиры аминокислот в сочетании с Вос-груп-пой можно одновременно отщеплять обработкой HCl в диок-сане или трифторуксусной кислотой.
222
Некоторые защитные группировки в процессе синтеза и отщепления могут давать нежелательные продукты. В последние годы эти побочные реакции тщательно исследуются (см., например, обзор [359]); продолжается также интенсивный поиск новых защитных групп, не имеющих нежелательных процессов.
В табл. 42 приведены реагенты, используемые для защиты боковых групп трифункциональных аминокислот, и условия их отщепления.
Для защиты ?- и 7-карбоксильных групп аспарагиновой и глутаминовой кислот их превращают в сложные эфиры. Часто для этой цели используют бензиловые и mpem-бутило-вые эфиры. mpem-Бутиловые эфиры получаются по общей методике (глава 3) из соответствующих бензиловых эфиров аспарагиновой или глутаминовой аминокислот с последующим удалением бензильной группы каталитическим гидрированием по схеме
Если соответствующие аминокислоты являются С-концевыми* то при синтезе пептида могут использоваться соответствующие а-бензиловые эфиры с mpem-бутилыюй защитой боковых карбоксильных групп. Если аспарагиновая или глутаминовая кислота локализована в N-концевой части пептида, то их трет-бутиловые эфиры переводят сначала в N-карбобензокси-, или в N-Boc-, или другие подобные производные, а затем используют в синтезе. Следует подчеркнуть, что на С-конце синтезируемых олигопептидов удобно использовать дибензиловые эфиры аспарагиновой и глутаминовой кислот, а на N-конце — соответствующие N-ацильные производные ?- и у-бензиловых эфиров (см. главу 2).
Для синтеза бензлловых эфиров боковых карбоксильных групп также проводят избирательный гидролиз дибензиловых
ЗАЩИТА БОКОВЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ГРУПП ДИКАРБОНОВЫХ АМИНОКИСЛОТ
Предыдущая << 1 .. 67 68 69 70 71 72 < 73 > 74 75 76 77 78 79 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама