Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 8

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 7 < 8 > 9 10 11 12 13 14 .. 123 >> Следующая

И м и д о и л г а л о г е н и д ы. Хегарти и сотр. [43] предложили новые реагенты для образования пептидной связи — имидоилгалогениды (22). По структуре продукты их взаимодействия с аминокислотами близки к виниловым эфирам (23):
c=n-n (22)
R1=Ph1c(CHe)8; R2 = CH3; R3=Ph=, 4-no2-Ph; X=Cl, Br. Соединения (22) получают из замещенных гидразидов и РС1В. При синтезе пептидов имеет место следующий ряд превращений!
c=n—n ——* r1-c^=n-n —*
X/ 4r8 4R3
о
Il
r4-c-ox
~* c=n-n -MzL«^ r4-conh-r6 +
Ri7 4R3
(23)
0 r
Il /Ка
+ R1-c-nh-n
4R,
Смешанные ангидриды
Смешанные ангидриды с неорганическими кислотами
Хлорангидридный метод. Хлорангидридный метод синтеза пептидов является старейшим методом и в последние десятилетия используется сравнительно редко. Однако он может быть полезным для получения амидов и других производных аминокислот. Кроме того, в последние годы появилось несколько удобных модификаций хлорангидридного метода, -что свидетельствует о том, что он должен занимать надлежащее место в арсенале методов пептидной химии. Особое место занимают хлорангидриды хлоргидратов аминокислот, так как отпадает необходимость деблокирования аминогруппы после введения их в реакцию. Они нашли применение для получения сложных
28
зфиров и я-нитроанилидов аминокислот (подробнее см. главу 4).
Наряду с классическими методами получения хлорангид-ридов N-защищенных аминокислот (действием PCl5, SOCl2 и других хлорангидридов неорганических кислот) предложены более мягкие реагенты: несимметричные дихлоралкиловые эфиры [73], системы тионилхлорид — пиридин [74] и тионилхлорид _ ДМФА [75]. При взаимодействии ДМФА с тионилхло-ридом, PCl5, фосгеном или оксалилхлоридом образуется N, N-диметилхлорформамидий (24), который является очень мягким хлорирующим агентом [75]:
1 Реагент (24) может быть предварительно выделен и затем добавлен в раствор защищенной аминокислоты или получен in situ при низких температурах действием тионилхлорида на защищенную аминокислоту в органическом растворителе в присутствии каталитических количеств ДМФА (или в растворе ДМФА) [10].
Показано, что при действии на карбоновые кислоты стехио-метрического количества смеси тионилхлорид — пиридин в метиленхлориде при комнатной температуре они количественно превращаются в хлорангидриды в течение 6 мин, а если использовать дициклоаммонийные соли N-защищенных аминокислот, время реакции сокращается до 1 мин [74]. Последующее добавление эфиров аминокислот или различных аминов приводит к пептидам или амидам с очень высокими выходами.
Получены хлорангидриды защищенных аминокислот с различными N-защитными группами (карбобензокси, тозильной, трифторацетильной, тритильной и др.), многие из которых получены в кристаллическом виде. Хлорангидриды карбобензок-сиаминокислот склонны к циклизации с образованием N-карбо-ксиангидридов, поэтому целесообразно не выделять их из раствора.
Недавно Карпино с соавт. [76] получили 14 хлорангидридов 9-флуоренилметилоксикарбонил^7тос)-аминокислот в кристаллическом виде, которые оказались стабильными при хранении. Об использовании их для быстрого пептидного синтеза в двухфазной системе будет рассказано в последнем разделе данной главы.
Хлорангидриды N-защищенных аминокислот используются в синтезе в органических растворителях или в водно-органической среде, содержащей избыток третичного амина (или
socl2
"H8Cv4 ^Cl
N=C .H8C-7 4H (24)
Cl^+S02.
29
ще лочи), для связывания образующегося хлористого водорода. В случае N-защитной группы ацильного типа или использования хлорангидридов пептидов (за исключением С-концевого остатка глицина) использование хлорангидридного метода приводит к полной рацемизации.
Азидный метод. Азидный метод был предложен Курциусом в 1902 г. [77] и на протяжении 80 лет остается важнейшим способом конденсации при синтезе пептидов. Долгое время считалось, что азидная конденсация фрагментов пептидов протекает без рацемизации. Однако в 1970 г. было показано, что при конденсации фрагментов в присутствии избытка триэтиламина рацемизация идет; она особенно растет, если С-концевым остатком является гистидин. При тщательном контроле условий реакции и применении N-этилморфолина вместо триэтиламина азидный метод дает минимальную рацемизацию.
Азиды (26) защищенных аминокислот и пептидов можно легко получить из соответствующих гидразидов (25). Синтез последних соединений из метиловых, этиловых или бензиловых эфиров N-защищенных аминокислот и пептидов также не представляет большого труда. Ниже дана схема получения азида и превращения последнего в пептид:
.О уО
r--с nh2nh2-h2o r hno; ^
4OMe 4nhnh2
(25)

^ Ъ—С h2n-rw r^cONH-r1 +.hn1. (26)
На каждой из трех стадий: синтез гидразида, получение азида и образование пептида — могут иметь место побочные реакции. Поскольку защищенные гидразиды (25) являются весьма стабильными соединениями, то на этапе их синтеза меньше всего можно опасаться нежелательных процессов. Напротив, азиды нестабильны и их вводят в конденсацию немедленно. При получении азидов могут протекать следующие нежелательные процессы: образование амида вместо азида (26), нитрозирование остатка триптофана и превращение метионина в метионинсуль-фоксид [10]. В водных растворах имеет место также перегруппировка Курциуса, т. е. превращение азида в изоцианаті О
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 7 < 8 > 9 10 11 12 13 14 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама