Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 87

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 81 82 83 84 85 86 < 87 > 88 89 90 91 92 93 .. 123 >> Следующая

Раствор 157,5 г (1 моль) хлоргидрата L-цистеина в 2 л охлажденного раствора едкого натра смешивают с 256,5 г (1,5 моль) бензилбромида. Смесь встряхивают несколько часов до образования гомогенного раствора, после чего подкисляют уксусной кислотой до pH 5,0. Образующийся осадок отфильтровывают, хорошо промывают водой и, наконец, сушат в вакуум-эксикаторе над оксидом фосфора. Выход 169 г (80 %)„
т. пл. 216—218 °С; [a]2D5 = +23,5° (с = I1 1 н. NaOH).
В условиях деблокирования пептидов фтористым водородом я-метоксибензильная группа удаляется в цистеинсодер-жащих пептидах более гладко, чем бензильная, поэтому она нашла применение в твердофазном методе синтеза [14].
Методика 254. Хлоргидрат S-4-метоксибензил-L-цистеина [437].
Растворяли 78 г (0,5 моль) хлоргидрата L-цистеина в 0,5 л 2 н. NaOH и 600 мл этанола, добавляли 103 г (0,55 моль) 4-метоксибензилбромида при перемешивании. Через несколько минут начинается экзотермическая реакция и выпадает осадок. Перемешивая еще 45 мин, доводим до pH 6—7, охлаждаем смесь до 0 ± 5° и отфильтровываем осадок. Промываем его на фильтре водой, спиртом и эфиром. Выход 63 г (52 %), т. пл. 215—223 0C (из воды).
Вос-5-4-метокси^-цистеин плавится при 90—92 0C; [а]о° = = —22,5 (с = 1; этанол).
HCI . H2N-CH-COOH CH2SH
PhCH2Br H2N-CH-COOH
ОН" і
CH2S-BzI
Синтез
Б-ацетамидометил-Ьцистеина [395]
Методика 255. N-Оксиметилацетамид [438]
О
CH3CONH2 Ь HCHO
-> CH3-C-NH-CH2OH,
265
В стакан емкостью 250 мл помещали 120 г (2 моль) 98,3 % эцетамида и 62 г (2 моль) 96,8 % параформа, приливали 5 мл 50 % раствора КОН, и нагревали при перемешивании стеклянной палочкой до 60—65° (при этом реакционная смесь разжижается). Выдерживали еще 30—40 мин до растворения крупинок параформа. Выход технического продукта в виде густого светло-желтого масла 170—175 г (95 %).
Методика 256. Хлоргидрат S-ацетамидометил-L-цистеина [395]
Смесь 127 г (1,43 моль) N-оксиметилацетамида и 228 г (1,3 моль) гидрата хлоргидрата L-цистеина, растворенного в 350 мл воды,-охлаждали на ледяной бане и добавляли в нее 50 мл концентрированной HCl (pH 5). Колбу плотно закрывали и оставляли на 1—2 дня при комнатной температуре в атмосфере азота. Когда TCX (н. бутанол-уксусная кислота — вода — 10 : 2 * 3) показывала, что реакция прошла полностью (Rf = 0,19), добавляли абсолютный этанол и упаривали несколько раз для полного удаления воды. Остаток после упаривания растворяли в минимальном количестве метанола при комнатной температуре и добавляли эфир до помутнения. Смесь выдерживали несколько дней в холодильнике. Отфильтровывали белый кристаллический осадок, промывали его эфиром и сушили в вакууме. Выход 158 г (52 %); т. пл. 159— 163 °С (разл.); [affi = —30,7° (с = 1; вода).
Методика 257. т/??/л-Бутилоксикарбонил-5-ацетамидо» метил-1-цистеин [245].
К раствору 2,28 г (10 ммоль) хлоргидрата S-ацетамидометил-L-нистеина в 20 мл водного диоксана (1 • 1) и 15 мл 1 н. NaOH добавляли 2,4 г (311 ммоль) ди-т/?ет-бутилпирокарбоната и перемешивали 20 мин. После стандартной обработки получали 2,74 г (94 %) кристаллического продукта. После перекристаллизации из этилацетата с эфиром т. пл. 110—112 °С; [afp — = —31,7° (с = 1; вода).
S-Бензамидометилцистеин [396]
Методика 258. N-Оксиметилбензамид 1439J ^
\«/ 4^nh2 4nh-ch2oh.
В колбу вместимостью 100 мл помещают 21 г (0,17 моль) бензамида, прибавляют 0,6 г карбоната калия в 21 мл воды и встряхивают при 50 0C, затем добавляют 12,3 мл формалина (а = 1,095) и продолжают встряхивание при температуре не выше 50 °С до полного растворения бензамида. После этого
реакционную смесь оставляют на 24 ч при комнатной температуре. Бесцветные кристаллы отфильтровывают, промывают холодной водой (2x5 мл), сушат и кристаллизуют из хлороформа (75 мл). Выход N-оксиметилбензамида 22 г (85 %), т. пл. 100—104 °С.
M е т о д и к а 259. Хлоргидрат Б-бензамидометил-І-цис-теина [396].
К смеси 45,6 г (0,3 моль) хлоргидрата L-цистеина, 39,3 г (0,3 моль) N-оксиметилбензамида и 200 мл воды, охлажденной до 0°, добавляли при перемешивании 200 мл концентрированной HCl. Через 15 мин из раствора при комнатной температуре начинает выпадать осадок и вся масса быстро загустевает. После охлаждения массы в течение нескольких часов в холодильнике продукт отфильтровывают и перекристалли-зовывают из смеси метанол — эфир. Выход 66,1 г (87 %);
т. пл. 168—168,5 0C (разл.); [а]™ = —27,8 (с = 1; вода).
Методика 260. трет-Бутилоксикарбонил-Э-бензами-дометил-/,-цистеин [245].
К раствору 14,5 г (50 ммоль) хлоргидрата S-бензамидоме-тил-/,-цистеина в 200 мл ДМФА добавляли 7 мл триэтиламина, перемешивали 15 мин, осадок отфильтровывали, к фильтрату добавляли 3,5 мл триэтиламина и 15 мл (65 ммоль) т-гпрет-бутилпирокарбоната и перемешивали еще 1 ч. После стандартной обработки получили вязкое масло, легко кристаллизующееся растиранием с гексаном. Кристаллический продукт отделяли и перекристаллизовывали из смеси этилацетат — петролейный эфир. Выход 16,5 г (96 %); т. пл. 138—139 °С; lafo = —27,5 (с_ = 0,12; метанол).
Методика 261. Удаление S-бензамидометильной группы [440]
Предыдущая << 1 .. 81 82 83 84 85 86 < 87 > 88 89 90 91 92 93 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама