Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 9

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 3 4 5 6 7 8 < 9 > 10 11 12 13 14 15 .. 123 >> Следующая

r_с—n«*n+«=n~ ~* r~n«c=0 + n8.
Если получение азидов из гидразидов (25) вести в модификации Хонзля и Рудингера [45] (т. е. в безводном органическом рас-
30
творителе действием т/??т-бутилнитрата при избытке хлористого водорода или трифторуксусной кислоты), то побочные реакции значительно подавляются, а выход пептидов составляет 40—70 % и выше. В настоящее время азидную конденсацию проводят почти исключительно этим способом.
Интересной разновидностью азидного метода является способ Хиршмана и сотр. [78, 79], заключающийся в использовании азидной конденсации для синтеза активированных эфиров:
4NHNH2 H 4N3 4OSu
(26) (27)
R-CONH-R1
К азиду (26) добавляют 2 моль-эквивалента N-оксисукцини-мида и выдерживают 12 ч; сукцинимидный эфир (27) вводят в реакцию с аминокомпонентом. Эта модификация позволяет получать более чистые пептиды. Выходы также повышаются.
Ряд усовершенствований разработан в синтезе гидразидов пептидов. Поскольку скорость реакции гидразинолиза резко падает при увеличении длины пептидов, было предложено сначала синтезировать защищенные гидразиды аминокислот (28), затем использовать их для наращивания пептида. В требуемый момент производят отщепление защитной группы /О ^O '
R-C7 + H2N-NH-BoC R-C7
4OH 4NHNH-BoC
(28)
и образующийся гидразид превращают в соответствующий азид для последующего образования пептидной связи;
О О О
R-C-NHNH-Boc —R-C-NHNH2 B"/qnq > R-C-N3.
В 1974 г. Шиори и Ямада предложили новый реагент, который активирует карбоксильную группу, превращая ее в аци-лазид — дифенилфосфоразид (29) [82]. Возможно, реакция протекает через образование промежуточного продукта (30), который в результате внутримолекулярной перегруппировки дает ацилазид (31):
,о 0
R1-(^f + N8-I»/ (29)
OPh
\0- 4OPh
31
0 0Ph 0 пий
I! I ~ЫГ Il /0Ph
R1-C-O-P-OPh ¦--* R—c—o—P=o
N874O"4 4^OPh
(30) (32)
і
0
R1-CONH-R2 + **~т* R1-HC^
4N8. (31)
Однако продукт (30) может находиться в равновесии со смешанным ангидридом (32), который атакуется азид-ионом и также превращается в ацилазид (31). Авторы не исключают, что в реакцию с аминокомпонентом может вступать не только соединение (31), но и промежуточные (30) и (32) [83].
Конденсация пептидов дифенилфосфоразидным методом протекает без рацемизации, кроме того, при использовании этого метода не нужно блокировать боковые функциональные группы серина, треонина, тирозина и гистидина [83]. Реагент используется как для ступенчатого синтеза пептидов, так и для конденсации фрагментов [84]. Дифенилфосфоразид является также хорошим реагентом для получения циклопептидов [85Ij
H2N-CH-CONH-CH- CONH-CH-CONH-CH-COOH +
fIx r8 h *L
+ N-p<0Ph -
Метод смешанных ангидридов с угольной кислотой. Один из основных методов создания пептидной связи, вошедших в практику синтеза пептидов под названием «метода смешанных ангидридов», основан на использовании смешанных ангидри-
32
дов аминокислот с моноэфирами угольной кислоты (33). Он был предложен в 1951 г. одновременно несколькими группами исследователей: Вилакдом и Бернхардом [46], Буассона [80] и Ваугханом [81]. Простота эксперимента, высокие скорости реакции и чистота продуктов делают этот метод весьма ценным способом получения пептидов.
При обработке триалкиламмониевых солей защищенных аминокислот эфирами хлоругольной кислоты образуются смешанные ангидриды (33), которые с высокими выходами реагируют с аминокомпонентом, обрдзуя соответствующие пептиды:
/О И
R-Cf + + Cl-C-OR1 4O-NHRo
R1O—Cef
(33)
о
O^ о
I Il
R-C-O-C-OR1
L H2N+R3
R-CONH-R2 + Ri-OH + CO2.
Продуктами реакции наряду с пептидами являются спирт и углекислота. При работе по методу смешанных ангидридов возможны побочные реакции, например расщепление ангидрида (33) в нежелательном направлении, происходящее при атаке нуклеофила по углеродному атому карбонильной группы угольной кислоты. Степень этой побочной реакции зависит от используемого растворителя, природы заместителя угольной кислоты. Так, использование разветвленного изобутилхлор-формиата вместо этилхлорформиата снижает образование побочных продуктов. Метод смешанных ангидридов нельзя применять для конденсации фрагментов. В этом случае рацемизация весьма значительна.
В последнее время на основе метода смешанных ангидридов разработана методика быстрого синтеза пептидов — так называемый ПСА-метод [86], т. е. метод последовательного синтеза пептидов с использованием избытка смешанного ангидрида (R EMA).
Метод с использованием ЭЭДХ. Вместо классического варианта синтеза смешанных ангидридов в 1968 г. Беллеу и Ma-леком [47] был введен новый конденсирующий реагент N-эти-локсикарбонил-2-этилокси-1,2-дигидрохинолин (ЭЭДХ), соединение (34), который в короткое время стало весьма популярным при синтезе пептидов. При взаимодействии реагента (34) с кар-
3 2-882
33
боксильным
OCk
C8H5O-І" о
II
h + R-C-OH-OC2H4
134)
C2H5O-C R-C II II
O O
+ R-C-
-0—C-OC2H5 (35)
H2N-R1
R-C-NH-R1 + C2H5OH + CO2
компонентом образуется смешанный ангидрид (35), который при взаимодействии с аминокомпонентом образует пептид. Другими продуктами реакции являются хинолин, этиловый спирти углекислый газ, которые легко могут быть удалены. Выход пептидов достаточно высок. При использовании ЭЭДХ для конденсации фрагментов имеет место рацемизация.
Предыдущая << 1 .. 3 4 5 6 7 8 < 9 > 10 11 12 13 14 15 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама