Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 91

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 85 86 87 88 89 90 < 91 > 92 93 94 95 96 97 .. 123 >> Следующая

Методика 277. ?-Метионин-гі, /-сульфоксид [403]
Защита боковой группы метионина
H2N-CH-COOH
H3N-CH-COOH
(СН2)2
H8Ot
AcOH
(CH2J2
О ч- L-CH3 165,2
S-CH8 149,2
18*
275
Суспензию 1,49 г (10 ммоль) L-метионина обрабатывают в 30 мл уксусной кислоты при 10 °С 1,33 мл (12 ммоль) 30 %-го H2O2 (9 н. раствором) при встряхивании, постепенно доводя температуру раствора до комнатной. Через 20 мин исходный материал растворяется, а через 60 мин реакция заканчивается (иодометрическая проба на присутствие H2O2). Раствор упаривают в вакууме при температуре не выше 40° С и остаток перекристаллизовывают из смеси вода — ацетон. Выход 1,59 г (96 %); Ia]2Z= f37,2° (с = 2,1; 1 н. HCl).
Методика 278. №бензилоксикарбонил-?-метионин-dy /-сульфоксид [403].
К раствору 5 г (30 ммоль) L-метионин-сульфоксида в 7,5 мл
4 н. NaOH добавляют при перемешивании и охлаждении до
5 0C по каплям одновременно 6 г (35 ммоль) карбобензоксихлорида и 7,5 мл, 4 н. NaOH, поддерживая pH 8—9 (в течение около 15 мин). Затем перемешивали еще 30 мин при 5 °С и 30 мин при комнатной температуре, экстрагиваровали эфиром и подкисляли концентрированной HCl при О °С до pH 2. Выделившееся масло экстрагировали этилацетатом, промывали этилацетатный раствор водой до pH 7, сушили сульфатом магния и удаляли растворитель в вакууме. Остаток кристаллизовали из смеси этилацетат — эфир (О°С). Выхода,44 г (83 %), т. пл. 93— 96 °С Перекристаллизация из смеси ацетон — эфир дает продукт е т. пл. 104—106 °С; [a]2D6 « —16,0° (с = 4,1; этанол).
Удаление защитной группы метионина
Метионин-сульфоксид легко восстанавливается в метионин восстанавливающими агентами: тиогликолевой кислотой, меркаптоэтанолом, водородом над палладиевым кристаллизатором, никелем Рэнея, натрием в аммиаке и др. Лучше всего проводить восстановление тиогликолевой кислотой.
Методика 279. Пролил-тирозил-(є-тозил)-лизил-метионин [403].
Суспензию 354 мг (0,5 ммоль) H-L-Pro-L-Tyr-L-Lys(Tos)-L-Met(O)—ОН в 5 мл воды обрабатывают 0,3 мл_(5 ммоль) све-жеперегнанной тиогликолевой кислоты в атмосфере азота при встряхивании в течение 20 ч при 50 °С (вначале прозрачный раствор постепенно выделяет продукт реакции в виде масла). После удаления растворителя в вакууме маслянистый осадок многократно затирают с эфиром и получившийся аморфный порошок растворяют в небольшом количестве метанола и добавляют в него раствор аммиака в метаноле (2,5 н. раствор) до слабощелочной реакции. Через 30 мин выпавшие кристаллы отфильтровывают, растирают с горячим метанолом, фильтруют и сушат. Выход 299 мг (86 %).
276
Удаление защитных групп безводным фтористым водородом
В 1965 г. Сакакибара и Шимониши [443] показали, что для деблокирования защищенных пептидов может быть успешно использован безводный фтористый водород. Для предотвращения полимеризации бензилфторидов добавляют анизол. В этих условиях гладко отщепляются следующие защитные группы: Кбз-группа, тре/л-бутилоксикарбонильная, нитро-группа аргинина, тозильная, т/?вт-бутильная, о-нитрофе-нилсульфенильная группа, защитные группировки бензиль-ноготипа, динитрофенильная группа ДНФ-гистидина и другие группы. При этом метиловые, этиловые и я-нитробензиловые эфиры не гидролизуются. Ленард и Робинсон [444] в 1967 г. впервые применили безводный фтористый водород для деблокирования и отщепления отсмолы пептидов, синтезированных твердофазным методом.
Обычно отщепление защитных групп безводным фтористым водородом завершается при О 0C за 60 мин. При твердофазном методе синтеза пептидов этот способ деблокирования стал основным. Установка для удаления защитных групп и отщепления пептидов от смолы описана в монографии Стюарта и Янг [16].
Как известно, HF является одной из сильнейших кислот и мощным катализатором ионных реакций; применение его может привести к различным побочным реакциям, о которых в последнее время накопилось довольно много экспериментальных данных. В обзорной работе Вольпиной и соавт. [445] освещены результаты исследования разнообразных побочных процессов, протекающих при использовании безводного фтористого водорода. Рассмотрим некоторые из них.
N -> О-Ацильная миграция
Пептиды, содержащие остатки серина и треонина, в присутствии HF претерпевают N -> О-ацильную миграцию:
OHH О
И I+ I НО 0-CH-Ri И
R—С—N—C-R1 -> ;С< + I R-C-О-СН—Ri
I I R/ 4N-CH-R2 +¦ I
H CH H/NH H2N-CH-R3
НО/ 4R»
Изучали эту реакцию при условиях, при которых она идет с высоким выходом (12—24 ч, температура 20—30 °С); в обычных условиях деблокирования пептидов HF она незначительна. Кроме того, оказалось, что обработка пептидов
277
раствором бикарбоната натрия количественно приводит к обратной 0 ~> N миграции без сколько-нибудь заметной рацемизации.
Алкилирование тирозина
При отщеплении О-бензильной группы тирозина в результате реакции внутримолекулярного адкилирования образуется устойчивый к действию HF остаток 3-бензилтирозинаі —NH-CH-СО— —NH-CH-СО—
CH2 CH8
^ /\
I Ji I Il
овгі ін
Для устранения этого побочного процесса предложено блокировать тирозин более устойчивыми защитными группами, такими как 0-(2,6-дихлор)бензильная или О-циклогексиль-ная группа.
Предыдущая << 1 .. 85 86 87 88 89 90 < 91 > 92 93 94 95 96 97 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама