Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Гершкович А.А. -> "Химический синтез пептидов" -> 92

Химический синтез пептидов - Гершкович А.А.

Гершкович А.А., Кибирев В.К. Химический синтез пептидов — К.: Наукова думка, 1992. — 360 c.
ISBN 5-12-003103-Х
Скачать (прямая ссылка): himsintezpeptidov1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 86 87 88 89 90 91 < 92 > 93 94 95 96 97 98 .. 123 >> Следующая

Реакция транспептидации производных аспарагиновой кислоты
Бензиловые эфиры аспарагиновой кислоты могут подвергаться транспептидации о образованием смеси а- и ?-пептидові О О
н2с/ Ч>/ =2251- н,сн/ \ «U
\ "- I N-R* «"-
-CH4 yNH. R-HN-CH4 у
N:/ 4R« N/
H2C/ 4NHR« R-HN-CH4 У0Н
хс/
Il
О
Для устранения этой побочной реакции предложено добавлять фенолы или 1-оксибензтриазол; использование вместо бензиловых эфиров соответствующих m^m-бутиловых иди циклогексиловых производных также предотвращает указанный нежелательный процесс.
278
Алкилирование боковой цепи триптофана
279
Отщепление Вос-группы при помощи безводной HF сопровождается mpem-бутилированием боковой цепи триптофана. Для защиты индольного ядра от этой побочной реакции необходимо добавлять тиоанизол, диметилсульфид и другие подобного типа реагенты.
Наиболее надежным способом предотвращения указанного алкилирования является применение в синтезе №"-формил-триптофана, который неспособен /тдат-бутилироваться; кроме того, он устойчив в условиях окислительного разрушения триптофана.
Нежелательные процессы протекают также при отщеплении S-бензильной группы цистеина; в частности, имеет место неполное деблокирование защищенной сульфгидрильной группы.
Следует иметь в виду, что степень протекания указанных побочных реакций зависит от природы синтезируемого пептида. Однако во всех случаях использования безводного HF такие процессы могут иметь место, особенно при синтезе белков.
Другие эффективные реагенты для удаления защитных групп
Ввиду того, что работа с безводным фтористым водородом требует специального оборудования и повышенной осторожности, в последние годы вместо него применяют другие деблокирующие реагенты как в традиционном, так и в твердофазном методах синтеза пептидов.
Трис(трифторацетат) бора (BTFA)
Для удаления защитных групп пептидов Плесе и Бауэр в 1973 г. [424] предложили вместо безводного фтористого водорода использовать трис(трифторацетат) бора, применение которого удобнее и безопаснее, чем HF; кроме того, при этом не нужна особая аппаратура.
Реактив получают непосредственно перед использованием для удаления защитных групп по следующей схеме:
BBr3 + 3CF3COOH ™?U-+ В (0OCCF8) + 3HBr. Раствор BTFA в трифторуксусной кислоте при температуре О 0C отщепляет подобно безводному фтористому водороду Z-, Bog-, Tos-, (Me)Z-, -OBu', -NO2, а также группы бензильного типа и многие другие. Этот способ удаления защитных групп успешно применяли для получения ряда биологически активных пептидов.
Методика 280. Трис(трифторацетат) бора [424].
Эквивалентные количества трехбромистого бора 1446] и трифторуксусной кислоты смешивают в хлористом метилене при температуре 0 0C; при этом образуется осадок. Реакционную смесь упаривают в вакууме при 20 °С досуха, а остаток растворяют в ТФУ и полученный раствор используют непосредственно для отщепления защитных групп.
Методика 281. Общая методика отщепления защитных групп при помощи BTFA [424].
Навеску защищенного пептида растроряют в трифторуксусной кислоте и смешивают при температуре 0 °С по крайней мере с тремя эквивалентами трис(трифторацетата) бора в триф-торуксуспой кислоте на каждую отщепляемую группу. Для удаления нитро-, тозильной или /7-метоксибензильной групп используют от 5 до 6 экв. реагента. Спустя 1 ч растворитель упаривают при 20 °С, а остаток обрабатывают обычным способом.
Соединения бора удаляют при помощи многократного добавления и последующего упаривания в вакууме метанола; от них можно освободиться также при хроматографической очистке пептида.
Трифторметансульфокислота (TFMSA^
Трифторметансульфокислота как реагент для удаления кислотолабильных групп была предложена Яджима с соавт. [447] в 1974 г. Несколько позднее они показали [4481, что 1 M трифторметансульфокислота деблокирует в присутствии тио-анизола и ж-крезола в ТФУ при 0 0C в течение 60 мин защитные группы бензильного типа, Mts-защиту гуанидиновой группы аргинина и др. Эта система хорошо зарекомендовала себя в пептидной химии.
Методика 282. Общий метод деблокирования защищенного пептида трифторметансульфокислотой [449].
200 мг (29 мкмоль) защищенного пептида (44 аминокислотных остатка) обработали 7 мл 1 M TFMSA — тиоанизол в ТФУ в присутствии 60 экв. ле-крезола на ледяной бане в течение 60 мин. Затем смесь разбавляли сухим эфиром, осадок отделяли центрифугированием и сушили в вакуум-эксикаторе над KOH перед дальнейшей очисткой.
Метансульфокислота (MSA)
Метансульфокислота является эффективным, но более доступным реагентом, чем TFMSA. Впервые ее применили для этой цели Яджима G соавт. [449] в 1975 г. В табл. 45 приведены
280
данные из этой работы по эффекти в ности дебло к и ро-вания. Использовали
100 экв. MSA на удаляемую ващитную группу.
Как видно из табл. 45, нитро-, тозильная группы аргинина и бензильная группа тирозина удаляются неэффективно.
Ниспен с соавт. [451] предложили использовать смесь MSA-ТФУ с добавкой тианизола и л*-кре-80 л а в твердофазном синтезе для удаления некоторых ващитных групп и отщепления пептида от полимера. По их данным, эта смесь оказалась эффективнее, чем TFMSA-трифторуксусная кислота.
Предыдущая << 1 .. 86 87 88 89 90 91 < 92 > 93 94 95 96 97 98 .. 123 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама