Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Хохлов А.С. -> "Химические регуляторы биологических процессов " -> 40

Химические регуляторы биологических процессов - Хохлов А.С.

Хохлов А.С., Овчинников Ю.А. Химические регуляторы биологических процессов — Знание, 1969. — 144 c.
Скачать (прямая ссылка): fizregulyatori1969.djvu
Предыдущая << 1 .. 34 35 36 37 38 39 < 40 > 41 42 43 44 45 46 .. 51 >> Следующая

Очень много труда потребовал также вопрос о химическом строении бензили енитги л л ин а, который в конечном счете был однозначно разрешен комплексным использованием химических и физических приемов исследования. Имелось несколько причин, затруднявших выяснение правильной структуры бейзилпенициллина: а) его большая неустойчивость; б) «го принадлежность к очень мало изученному в тот период классу соединения; в,) его склонность в очень мягких условиях превращаться в вещества, имеющие тот же состав, но построенные иначе (говоря химически — склонность к многочисленным реакциям изомеризации); г) наконец, немалы* сложности были порождены также тем режимом засекречивания, который был установлен прн химическом изучении пенициллина
Ш
правительствами США и Англии, когда научные достижения скрывались ие только от ученых стран-союзников, но и от большинства научных работников своих стран.
Строение бензилпенициллииа может быть выражено следующей структурной формулой:
S
^ CH2CO-NH-CH—CH^ ^(СН^а
Js-N-CH-COOH
q
Это довольно сильная кислота, дающая растворимые нейтральные соли с щелочными металлами и многими органическими основаниям*. Большое практическое значение имеют также-некоторые малорастворимые соли беязилпенициллина: с новокаином, с N, N'-дибеизилэтилендиамином и Другими органическими основаниями.
Наиболее реакциоиноспособной частью бензилпенициллииа является его четырехчленное кольцо (?-лактамиьій цикл), легко расщепляющееся или изменяющееся при воздействии щелочами, кислотами, аминами/спиртами и другими реагентами* ?-лактамный цикл претерпевает изменения и при всех известных изомерных превращениях бензнлпенициллина.
Бензилпенициллин очень активен против большого числа грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки, пневмококки и др.), против некоторых грамотрицательных бактерий ^гонококки) и против возбудителя сифилиса. Он значительно эффективнее сульфаниламидов, будучи в то же время менее токсичным. Поэтому в ряде случаев, когда лечение сульфаниламидами было безуспешным, применение беизилпеиициллииа позволяло спасать, казалось бы, уже безнадежных больных.
Несмотря иа исключительную ценность бензилпенициллииа для лечебной практики, он обладал рядом недостатков: из-за очень большой неустойчивости в кислой среде беизилпеницил-лии нельзя принимать через рот, так как в желудочном соке, обладающем высокой кислотностью, антибиотик почти нацело инактивировался,- беизилпеиициллии очень быстро инактиви-руется также под влиянием фермента пенициллиназы, вызывающего быстрое расщепление его ?-лактамного цикла; этот фермент образуется большим числом патогенных и иепато-геиных микроорганизмов. Кроме того, беизилпеиициллии очень мало действует иа многие штаммы микроорганизмов, приобретшие к нему устойчивость, а также практически неактивен против большинства грамотрицательных бактерий. В результате ряда исследований удалось найти новые пеницил-
v
лины, лишенные тех или иных указанных недостатков бензил-пенициллина. Как они были получены?
Для получения новых пенициллинов наиболее эффективными оказались два пути. Вначале было выяснено, что если в питательную среду, обычно содержащую фенилуксусную кислоту ели ее производные, вводить вместо последних определенные количества некоторых других кислот, например фе-ноксиуксусной кислоты, то удается «обмануть» плесень и вместо обычного продукта метаболизма — бензилпенициллина — она будет-образовывать новый продукт. Это будет тоже пени* циллин, но содержащий другую боковую цепь. Таким путем было получено несколько сот различных, так называемых «биосинтетических» пенициллннов, содержащих необычные группировки ил» атомы (например, остатки тиофеаа, атомы селена и др.). Некоторые из биосинтетических пенициллиирв в- том или ином отношении заметно отличались от бензилпенициллина, но только один из них -— феноксим етил пенициллин — нашел шярокое практическое применение,.
Феноксиметнлпенициллин (иногда называемый «пенициллином V») значительно более устойчив в кислой среде, вследствие чего он почта ие разрушается под влиянием кислотности желудочного сока, хорошо всасывается и его содержание в крови легко достигает лечебной концентрации. Поэтому феноксиметнлпенициллин обычно принимают через рот в виде таблеток, а не в форме инъекций, как бензилпенициллип. По своему действию на микроорганизмы он очень сходен с бен-зилпенициллином.
При попытках получить ряд новых биосинтетических пенициллннов выяснилось, что «обманывать» плесень удается лишь до определенных пределов — далеко не каждая кислота, прибавленная в питательную среду, вызывает образование нового пенициллина. Часть кислот плесеиь легко расщепляет, другие она не усваивает, третьи оказываются для нее очень токсичными. Тем самым число «биооинтетических» пенициллннов оказалось довольно ограниченным. Значительно большие возможности для получения новых пенициллинов создались после открытия близкого пенициллинам вещества —ч 6-аминопенициллаиовой кислоты (6-АПК),
S
CO-N—CH-COOH
118
Это соединение образуется при выращивании плесени (продуцента бензилпенициллииа) на питательной среде, не содержащей таких кислот, которые могут служить предшественниками боковой цепи пенициллинов. В этом случае плесень как бы «недостраивает» молекулу антибиотика, образуя полупродукт. На практике, однако, оказалось более целесообразно получать 6-аминопеницидлановую кислоту путем знзиматиче-екого (ферментативного) отщепления боковой дели от бен-зилненициллина или феноксаметнлпенициллина, получаемых путем обычного биосинтеза, Кроме того, это соединение может быть получено и путем полного химического синтеза; можно считать, что осуществлен синтез всех ленициллинов. Однако с практической, точки зрения получение, бензил- (и феноксимегил-) пенициллина путем биосинтеза настолько хорошо разработано, что их химический синтез (пока еще довольно сложный) не выдерживает с ним конкуренции, . Полученная том или иным путем 6-а мйнопеницилланов а я кислота может быть превращена в бензилпеницидлин, фенок-симетилпенициллин или любой иной пенициллин путем обработки хлорангидридами кислот. Здесь нет уже практически никаких ограничений. Таким образом было получено очень много так называемых «полусинтетических» пенициллинов. Некоторые из иих оказались в тех или иных отношениях значительно эффективнее бензилпенициллииа и феноксиметилпе-нициллнна. Так, 2, 6-диметоксифеяилпенициллнн (метицил-лин, селбенин)
Предыдущая << 1 .. 34 35 36 37 38 39 < 40 > 41 42 43 44 45 46 .. 51 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама