Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Биохимия -> Хохлов А.С. -> "Химические регуляторы биологических процессов " -> 42

Химические регуляторы биологических процессов - Хохлов А.С.

Хохлов А.С., Овчинников Ю.А. Химические регуляторы биологических процессов — Знание, 1969. — 144 c.
Скачать (прямая ссылка): fizregulyatori1969.djvu
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 47 48 .. 51 >> Следующая

: H2N-CH-С==0
Относительная простота строения циклосерина позволила разработать ряд методов его синтеза; в качестве, примера можно привести оригинальный метод его получения,, предложенный несколько лет назад советскими химиками. Он основан на введении остатка h2n—О — в органические соединения при помощи оксииминоуксусного эфира. ,г;
В молекуле циклосерина содержится один асимметричный' атом углероде, вследствие чего он можег существовать в дйде Двух оптических изомеров. Поскольку 8на«й^'ьн'0^іб^тщі. лечебным действием и меньшей трк#{чяо?уьк>гв^а^ет прй-
родная форма антибиотика (D-изомер), при синтетическом получении циклосерина (при котором, естественно, получается оптически неактивное — рацемическое соединение) необходимо осуществить разделение на оптические формы,
CHjO=NOH CHr=CH—СООСН, I . + I 3—
OC2H6 Br
cг^н«o<>?Ч!^(XPЭ<»^3^c
COOH
«H2
^ 1%; сн* L
о
Сходным путем был осуществлен синтез ряда аналогов цикяосерина, что позволило !выяснить существенные за зи-симости между строением антибиотика и его биологическими свойствами. Эти материалы были крайне важны яри «зуче-іяи !«ехаядама да аишбяотячесшгв действия, которое «а-залось связанным (подробнее об этом будет сказано в конце главы) с .его способностью реагировать с ферментами, содержащими остаток фосфопирадоксаля.
Хлорамфеникол ^левомицетин)
Открытие .стрептомицина, «бразушог® актипомицетом Streptomyces griseus, привлекло очень большое внимание к этим микроорганизмам как возможным источникам антибиотиков. Актиномицеты стали интенсивно изучаться, и за короткое время среди их продуктов жизнедеятельности действительно было найдено большое число разнообразнейших антибиотиков, многие из которых нашли затем широкое практическое применение или оказались очень интересными в теоретическом отношении.
Одним из первых практически ценных {в то же время обладающим необычным строением) антибиотиков был открыт «лорлмфеникол (выпускаемый <в СССР под ,названием «лево-мицетии»), дбразу^ммй актнномщетом Strepionpces vaaeawe-: Яае. ,Хлорамфеаикол обладает широким сігектром действий, подавляя как грамположнтельны^, так и многие грамдагрида-тельные бактерии, в том числе «оабудители нумы, холеры, туляремии, іиаенхерин, брюшного тифа и ряда дррдах опа<аьей-ших заболеваний, 1?роме тощ, он ,активен и в отношении очень мелких микроорганизмов — риккетснй, нвламадвхса
JH8
«озвудйтетями сыпного тифа, марсеяьской лихорадки а дву> гих риккетсиозов. Хлорамфеникол хорошо всасывается и* желудочно-кишечного тракта и его обычно вводят через рот. Правда-, этому несколько мешает его интенсивно горький вкус, но антибиотик можно применять в таблетках и капсулах. Кроме того, удается получить его безвкусные производные, которые легко распадаются в желудке с образованием исходного активного соединения. Хлорамфеиикол обладает сравнительно невысокой токсичностью в его ^применение, как правило, не вызывает побочных явлений.
Строение хлорамфеиикол а довольно просто, но в то же время необычно для природного соединения. Как можно видеть из нижеследующей структурной формулы
хлорамфеиикол содержит нчетрогрушу ^ргёоедя»енную к бензольному циклу) и остаток дихлоруксусной кислоты. Хлорамфеиикол оказался первым природным соединением, в котором было четко доказано наличие нитрогруппы. До этого существовало убеждение, что нитрогруппу удается ввести в органические соединения только химическим путем в очень жестких условиях — например, действием смеси азотной и
ровки строения хлоражфеяикола был открыт еще ряд. природных иитросоединений, являющихся продуктами жизнедеятельности как микроорганизмов (актиномицетов, нлесен«й)ж так и ««которых растении. Пути биологического- образовали* нжгрогвуптгы еще точно не изучены» но, йо:видішаму/„ она об-разуется: путем энзиматического окисления аминогруппы.
Относительная простата строения хлорамфеникола побудила многих химиков заняться изысканием путей синтеза как самого антибиотика, так т его атмдаггж В итоге интенсиввоА работы за короткое время была найдено несколько споеебов-его полного синтеза*, причем некоторые из вдж оказалось возможным осуществить в промышленных масштабах. Всдед« ствие этого в настоящее время хлорамфеникол а больших ко* личествах изготавливается Синтетическим путем*
н тс&сиаь.
су*—/ V- q-c—c%oh
он к
'9Л
Одна из схем синтеза хлорамфеникола рассматривается ниже — в качестве исходного продукта а ней используется р-интроацетофенон P-NOj^4H4CoCHs, который может быть легко получен рядом методов. В это соединение в несколько стадий вводится аминогруппа, затем путем взаимодействия с формальдегидом удлиняется боновая цепь (см. схему на стр 119).
Одним из наиболее важных и наиболее сложных моментов синтеза хлорамфеникола ивлиется последующее восстановление кетогруппы с образованием диокснсоединення.
NHCOCH3 NHCOCh3
OjHf Уго-Сгнсгцон-?^--^ Уоюн-сн-сНзОн
Трудности этой стадии связаны с двумя обстоятельствами. Во-первых, нужно восстановите кетогруппу (C=O) в оксмгрудву- (CHOH) путем присоединения X неШдвух, !томов водорода, тогда как в молекуле содержится HHTpdtpyiefif ^Olfc которая при действии обычных восстановителей более реакционноспособна, чем кетогруппа. Поэтому очень трудно подобрать такие условия реакции, чтобы добиться полного восстановления кетогруппы, не затронув литрогруппу. Одням из специфических реагентов, позволяющих провести такую реакцию, являются алкоголяты алюминия, в частности нзопропилат алюминия. Вторая причина осложнений зависит от строения образующегося продукта восстановления —* так называемого досола.
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 47 48 .. 51 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама