|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  Аналогичным образом были получены и ацетаты 1,2-О-цианобензилиденовых производных с различными заместителями в ароматическом \ Me Me Me Схема 4 Me о —о Схема 5 Ph 12 13 29 ядре 14 [22, 23]. Эти соединения, использование которых позволило значительно улучшить стереоселективность гликозилирования (см. с. 60), могут быть получены, как видно на примере производных галактозы, из соответствующего 1,2-ортоэфира 15 с последующим его превращением в 1,3,4,6-тетра-О-ацетат 16 и ацилированием замещенным бензоилхлори-дом в пиридине. Полученные этим путем 17 переводятся в соответствующие ацилгликозилбромиды 18 и, наконец, обработкой последних цианидом натрия, согласно общей методике, в 1,2-О-цианобензилиденовые производные 14 (схема 6). Другой метод синтеза цианоэтилиденовых производных, разработанный позже, состоит во взаимодействии полного ацетата альдозы с три-метилсилилцианидом в присутствии кислого катализатора, в качестве которого использовались хлористое олово [18, 24-26] или триметил-силилтрифторметилсульфонат (триметилсилилтрифлат) [27] (схема 7). Эта реакция, котор:ая применялась пока главным образом для производных фураноз, протекает также, по-видимому, через диоксалениевый интермедиат, образующийся под действием катализатора из 1,2-ди-О-ацето-ксильной группировки, с последующей его атакой цианид-ионом. Метод применяется пока еще довольно редко, но является важным дополнением к основному методу и, вероятно, найдет широкое использование. При образовании цианоэтилиденового производного у С2'-атома диок-соланового цикла возникает новый хиральный центр, поэтому в резуль- СН-ОАс Схема б СН2ОДс СН2ОАс АсО т о ) \ ОМе о—V' он ОСОАг Me 16 15 17 Ar = Ph, n-Br-Ph, n-CN-Ph, n-MeO-Ph, 3,4,5-(MeO)jj Ph Схема 7 —nOAc —О Me 30 тате реакции получается смесь эндо- (19) и экзо-цианопроизводных (20). Цх соотношение, легко определяемое из данных ПМР-спектров (см. с 32), изменяется в довольно широких пределах (см. табл. 1). Четкую зависимость этого соотношения от структуры исходного сахара подметить не удается, хотя чаще всего проявляется тенденция в сторону большего образования экзо-цианоизомера, что, по-видимому, связано с большей пространственной доступностью экзо-стороны в диоксалений-катионе при атаке CN-анионом. —о -Л CN 19 При синтезе цианобензилиденовых производных галактозы, содержащих различные заместители в ароматическом ядре [22, 23], было отмечено, что соотношение эндо-и экзо-цианоизомеров различно также и в зависимости от природы заместителя в ядре (табл. 2). Таким образом, очевидно, что стереохимический результат атаки центрального углерода С-2' в пятичленном цикле диоксалениевого интермедиата зависит как от расположения заместителей в конденсированном пиранозном цикле и, очевидно, его конформации, так и от электронных свойств уже имеющегося заместителя у углерода С-2'. Этот интересный вопрос непосредственно связан с проблемой замещения в полифункциональной дикса-циклопенталановой системе и заслуживает специального исследования. Следует отметить, что реакционная способность эндо- и экзо-изомеров цианоэтилиденовых производных различна. Действительно, такая разница была экспериментально отмечена на примере цианоэтилиденового производного глюкопиранозы [33], причем несколько неожиданно оказалось, что эндо-ц,ианоизомер более реакционноспособен, чем экзо-изомер, хотя CN-группа в последнем стерически кажется более доступной. Авторы объясняют это различием конформаций пиранозного кольца в обоих изомерах, что делает CN-группу в эндо-изомере, в конечном счете, более доступной стерически. Вместе с тем практика использования цианоэтилиденовых производных в синтезе в целом свидетельствует об их достаточно близкой реакционной способности, что позволяет в ряде случаев применять в реакции гликозилирования смесь обоих изомеров, непосредственно образующуюся при их синтезе. В связи с этим особенно существенно подчеркнуть, что, по имеющимся до настоящего времени наблюдениям, стереохимический результат гликозилирования не различается для эндо- и экзо-изомеров; это и позволяет использовать их смесь. Однако для облегчения спектроскопического контроля за реакцией гликозилирования, особенно в сложных случаях, например при синтезе полисахаридов, более целесообразна работа с индивидуальным изомером. Индивидуальные эндо- и экзо-цианоэтилиденовые производные обычно —и i_L.CN Me 20 31 Таблица 2 Синтез 3,4,6-три-0-ацетил-1,2-0-(цианобензилидсн)-а-В-галактопираноз [22, 23] № Аг Выход, % Соотношение п/п экзо-CN/эндо-CN
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
