|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  36 быть достигнуто только в более форсированных условиях и обычно осложняется побочными процессами, хотя недавно опубликована работа, в которой описано О-тритилирование вторичных гидроксильных групп действием тритилхлорида в присутствии 1,8-диазабицикло(5.4.0)ундеце-на-7 в течение длительного времени при комнатной температуре [41]. Использование этой методики в ряду углеводов еще неизвестно. Для получения О-тритиловых эфиров, содержащих одну или несколько О-тритильных группировок у вторичных гидроксилов, был разработан общий эффективный метод, позволяющий проводить реакции в мягких условиях [42]. Реакция протекает при обработке гидроксилсодержащего соединения в СН2С12 при комнатной температуре перхлоратом трифенил-метилия (тритилия) в присутствии затрудненного пиридинового основания, в качестве которого могут использоваться 2,4,6-три-трт-бутилпи-ридин [42], 2,6-ди-те/?еот-бутил-4-метилпиридин [43] или более доступный 2,4,6-триметилпиридин (коллидин) [44]. Этим путем с высокими выходами (60-95%) был осуществлен синтез большого количества вторичных О-тритиловых эфиров моно- и олигосахаридов; могут быть получены также тритиловые эфиры* несущие две О-тритильные группы [45]. Особенно существенную роль этот метод сыграл при синтезе сложных олигосахаридных мономеров, необходимых для синтеза гетерополисахаридов (см. главу 4). Реакция лишена региоселективности, поэтому для получения О-три-тилового производного определенной структуры необходимо защищать остальные гидроксильные группы. В подавляющем большинстве синтезов применяется ацильная защита (О-ацетаты и О-бензоаты); однако могут быть также использованы производные, содержащие О-бензиль-ные и 0,0'-бензилиденовые и другие группировки [30]. Во многих случаях, однако, тритилирование соединений, содержащих две гидроксильные группы, проходит с заметной, иногда почти полной селективностью (см., например, [46]), что позволяет получать нужные соединения без предварительной, иногда достаточно трудоемкой избирательной защиты лишних гидроксильных групп. Указанные реакции тритилирования как тритилхлоридом в пиридине, так и тритилперхлоратом в коллидине идут без затрагивания цианоэтилиденовой группировки, что особенно важно в синтезе мономеров для реакции поликонденсации. Тритиловые эфиры сахаров - устойчивые, как правило, кристаллические вещества, которые могут храниться достаточно длительное время. Их ЯМР-спектры содержат обычные для углеводных производных сигналы. К сожалению, из-за изменений, вносимых О-тритильной группой, искажающих конформацию пиранозного цикла, не удается подметить достаточно четкие особенности 'Н- и 13С-ЯМР спектров, позволяющих судить о положении О-тритильной группы. По этой причине для определения или подтверждения места тритильной группы в ацетилированном О-тритиловом эфире можно воспользоваться стандартным методом метилирования (последовательное дезацилирование, О-метилирование, детритилирование и ГЖХ-МС-анализ полученного частично замещенного производного в виде ацетата частично метилированного полиола). 37 В настоящее время обоими указанными выше методами осуществлен синтез большого количества О-тритиловых эфиров моно- и олигосахаридов различной структуры; данные приведены в соответствующих разделах этой монографии. 3.2. Условия реакции тритил-цианоэтилиденовой конденсации Тритил-цианоэтилиденовая конденсация, протекающая при взаимодействии 1,2-0-(1'-циано)этилиденового производного с О-тритиловым эфиром, является новым эффективным методом создания 1,2-трянс-глико-зидной связи (схема 12). Важной особенностью этой реакции являются Схема 12 —О OR ¦1 ОСОМе R - остаток сахара довольно мягкие условия реакции, что позволяет ее успешно использовать для синтеза сложных по структуре и иногда довольно лабильных соединений, содержащих гликозидную связь. Выходы продуктов конденсации колеблются в зависимости от природы обоих партнеров реакции и, как правило, достаточно высоки (70-90%). Реакция проходит при взаимодействии эквимольных количеств гли-козил-донора и гликозил-акцептора, цианоэтилиденового производного и О-тритилового эфира, в дихлорметане, хотя практически часто используется небольшой избыток одного из реагентов. В качестве инициатора (катализатора) реакции применяются соли тритилия, чаще всего перхлорат. Как показали кинетические измерения, проведенные в самое последнее время, скорость реакции растет с увеличением концентрации катализатора [47]. Однако обычно в синтетической практике использовалось стандартное количество катализатора - 10 мол.%. В отдельных случаях целесообразно подобрать в зависимости от конкретного синтеза его наиболее оптимальное количество, которое может быть и снижено. В то же время сильное снижение количества катализатора (до 1 мол.%) очень сильно замедляет реакцию, что ведет к появлению побочных процессов. Вместо перхлората тритилия в последнее время успешно используется и трифторметилсульфонат (трифлат) серебра [48] (также в количестве около 10 мол.%), реагент более безопасный в обращении. По всей вероятности, при его использовании на первом этапе также происходит образование реакционноспособного интермедиата гликозилирования путем отрыва цианогруппы ионом серебра, что инициирует начало процесса, в ходе которого уже возникает трити-
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
