|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  —о TrOR ч+ °г CN Me 38 дий-катион, ведущий далее реакцию, а цианид серебра, образующийся на цервой стадии, выпадает в осадок и выходит из сферы реакции. В связи с попытками улучшить стереоселективность реакции (см. с. 57) испытывались и иные катализаторы - соли тритилия - тетрафторборат [49], гексафторфосфат [49] и некоторые другие, которые по различным причинам не нашли практического использования в синтезе в силу своей недостаточной эффективности или возникновения побочных процессов. Так, например, можно указать на частичное образование гликозил-фторидов при использовании тетрафторбората [49]. Наиболее интересным оказалось применение в качестве катализатора трифенилметилтрифторметилсульфоната (тритилтрифлата) [49], более подробно изученное в самое последнее время [23, 50]. Имеющиеся, пока еще недостаточно обширные данные показывают, что он не только является более эффективным инициатором, но, что особенно важно, и обеспечивает лучшую стереоселективность при образовании гликозидной связи (см. с. 57). Влияние природы растворителя на результат тритил-цианоэтилидено-вой конденсации не подвергался систематическому исследованию. В повседневной синтетической практике используется дихлорметан, который не только обеспечивает наиболее гладкое течение процесса, но и удобен благодаря простоте очистки и легкости удаления при последующей обработке реакционной смеси. По имеющимся данным, применение ацетонитрила дает неоднозначные результаты: по одним данным, реакция протекает неоднозначно, причем изменяется стереоселективность реакции [51], по другим - реакция вовсе не проходит [4]. Недостаточно определенные результаты, получаемые при использовании ацетонитрила, связаны, скорее всего, с известными комплексообразующими свойствами этого растворителя и с его высокой нуклеофильностью, что приводит к участию растворителя в цепи трансформаций промежуточных интермедиатов, возникающих в ходе образования гликозидной связи (ср., например, [52-54]). Возможно, характер этих трансформаций может зависеть от тонких деталей строения обоих партнеров реакции, что и приводит к неоднозначным и трудно интерпретируемым результатам. Очень существенным моментом для успеха гликозилирования является максимально полное удаление из реакционной смеси следов влаги и других нуклеофильных примесей. В связи с этим растворитель и исходные вещества должны быть подвергнуты тщательной сушке известными методами. Дихлорметан сушат над гидридом натрия, а цианоэтилиденовое производное и тритиловый эфир окончательно высушиваются обычно непосредственно в реакционном сосуде азеотропной отгонкой с бензолом или нитрометаном. Саму реакцию тритил-цианоэтилиденовой конденсации лучше всего проводить, используя высоковакуумную технику осушки всех исходных веществ [4]. В этом случае растворы смеси реагентов и катализатора в бензоле или нитрометане помещаются в двух отростках А-образного сосуда, высушиваются двух-трехкратной отгонкой растворителя в вакууме (10_3 торр), сухие остатки растворяются в дихлорметане и затем смешиваются поворотом закрытого вакуумированного сосуда. Провгде- 39 ние реакции в таких условиях дает наиболее надежные и хорошо воспроизводимые результаты, но несколько ограничивает масштаб синтеза. В тех случаях, когда необходимо провести более крупномасштабный опыт, реакцию можно проводить и в обычной аппаратуре, максимально соблюдая меры предосторожности против проникновения влаги; выходы при этом могут несколько уменьшаться. В осуществленных до настоящего времени препаративных синтезах концентрация гликозил-донора (цианоэтилиденового производного) и гликозил-акцептора (тритилового эфира) выбиралась обычно довольно стандартно и чаще всего составляла от 0,2 до 0,5 мол.%, причем, как указывалось, брался иногда небольшой избыток одного из реагентов, в зависимости от их относительной реакционной способности и доступности. Вместе с тем изучение кинетики реакции тритил-цианоэтилиденовой конденсации, проведенное в самое последнее время на нескольких примерах [47], показало, что реакция описывается уравнением первого порядка по цианоэтилиденовому производному. Таким образом, скорость реакции линейно зависит от концентрации цианоэтилиденового производного и не зависит от концентрации и природы тритилового эфира. Обычно тритил-цианоэтилиденовая конденсация проводится при комнатной температуре. Повышение температуры ускоряет реакцию, но нежелательно, так как может усилить побочные процессы и в препаративных синтезах не применяется. Время реакции варьируется в очень широких пределах от 1—2 до 50-60 ч. Увеличение времени реакции мало влияет на выход и стереоселективность, хотя нередко приводит к проявлению побочных процессов. Практически удобнее всего определять оптимальное время реакции, контролируя ее с помощью ТСХ на пластинках с Si02 в системе бензол-этилацетат (3:1 или 4:1) или других подобных системах и следя при этом за исчезновением О-тритилового эфира, пятно которого хорошо видно благодаря желтой окраске после обработки хроматограммы серной кислотой.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
