|
Синтез полисахаридов - Кочетков Н.К.ISBN 5-02-001857-0 Скачать (прямая ссылка):  Эти умозрительные представления стимулировали исследования реакционной способности обоих компонентов реакции, которые были проведены лишь в самое последнее время. Изучение кинетики реакции гликозилирования двумя различными цианоэтилиденовыми производными - производным маннозы и производным галактозы - нескольких тритиловых эфиров различного типа показало, что во всех случаях реакция протекает по уравнению первого порядка или очень близкому к нему (по цианоэтилиденовому производному и катиону тритилия) и по порядку, близкому к нулевому (по тритило-вому эфиру) [47]. Эти данные не соответствуют первоначальному представлению о согласованном пуш-пульном механизме образования гликозидной связи, так как в этом случае реакция должна идти по уравнению первого порядка по обоим компонентам реакции. В то же время эти данные согласуются с механизмом, в котором стадией, лимитирующей скорость процесса, является превращение цианоэтилиденового производного в нитрилиевый комплекс 24, который в этом случае является первым промежуточным интермедиатом (см. схему 14). То обстоятельство, что скорость реакции не зависит от концентрации тритилового эфира, а является лишь функцией концентрации цианоэтилиденового производного, позволило оценить сравнительную реакционную способность этих соединений методом конкурентного гликозилирования, при этом за исходный стандарт принято цианоэтилиденовое производное маннозы [47]. В реакцию вводились цианоэтилиденовые производные различного типа - производные гексопираноз (D-глюкоза, D-галактоза), гексофуранозы (D-галактофураноза), 6-дезоксигексопиранозы 44 Таблица 7 Относительные константы скорости (к) гликозилирования цианоэтилиденовыми производными (L-рамноза) и пентапиранозы (D-ксилоза). Сравнение реакционной способности определялось по соотношению двух образовавшихся дисахаридов при реакции этих цианоэтилиденовых производных с 4-О-тритиловым эфиром рамнозы (схема 15). На основании этого были вычислены относительные константы скорости гликозилирования (табл. 7). Полученные данные показывают, что относительная скорость гликозилирования для различных цианоэтилиденовых производных лежит в пределах одного порядка, причем не видно какой-либо общей и четкой зависимости константы скорости от структуры донора. Однако можно отметить, например, что эндо-цианопроизводное галактозы реагирует быстрее, чем соответствующее экзо-производное, что подтверждают данные, полученные ранее [33]. В то же время реакционная способность цианоэтилиденового производного фуранозного ряда не отличается сколько- 45 нибудь существенно от таковой пиранозных производных, как эго предполагалось ранее. Представленные данные о различии реакционной способности цианоэтилиденовых производных трудно поддаются интерпретации, хотя отдельные частные соображения на этот счет могут быть высказаны. Так, например, относительно более высокая реакционная способность производного рамнозы по сравнению с ее глюкозным аналогом (см. табл. 7) может быть объяснена тем, что стерическая доступность аномерного центра С-1 в них различна [62]. В глюкозном производном, которое, по данным рентгеноструктурного анализа [34], существует в конформации искаженной ванны (°52) (25), при атаке аномерного центра возникает 1,3-взаимодействие с С3-ацетоксильным остатком. В производном рамнозы, существующем в конформации ]С4 (26) [63], напротив, аномерный центр открыт для атаки, так как в этом случае 1,3-взаимодействие отсутствует. Аналогично более высокая реакционная способность эндо-цианоизомера по сравнению с экзо-цианоизомером в галактозном ряду была объяснена наличием 1,3-взаимодействия между заместителями у С-3 и CN-группы цианоэтилиденовой группировки, занимающей нсевдоэкваториальное положение, которое отсутствует для эндо-изомера [33]. По-видимому, вообще в полифункциональной молекуле моносахарида с ее незакрепленной, относительно лабильной конформацией пространственное расположение полярных заместителей может оказывать тонкое влияние, которое пока еще трудно полностью учесть. К этому нужно добавить, что трудности интерпретации возрастают еще больше, если принять во внимание, что конформация производного моносахарида непосредственно в реакционной среде может заметно отличаться от конформации покоящейся молекулы, для которой обычно и определяются или предлагаются соответствующие геометрические параметры. Предположение о том, что реакционная способность цианоэтилиденового производного связана с устойчивостью генерируемого из него диоксалениевого интермедиата [64], не согласуется с тем, что, например, реакционная способность цианобензилиденового производного галактозы не отличается от реакционной способности своего цианоэтилиденового аналога (см. табл-. 7), хотя диоксалениевый интермедиат, содержащий ароматический заместитель, должен быть, несомненно, устойчивее, чем диоксалениевый ион, содержащий вместо фенильной метальную группу. Вопрос о влиянии на реакционную способность цианоэтилиденового производного заместителей и группировок, содержащихся в углеводной части, специально не исследовался и в подавляющем большинстве синтезов использовались О-ацетаты цианоэтилиденовых производных. С точки зрения при-
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
